سنتز مشتقات جدید n بوتیل پیرولو ایمیدازول حاوی استخلاف بی فنیل تترازول به عنوان آنتاگونیست رسپتور آنژیوتانسین II

Abstract

سیستم رنینآنژیوتانسین با افزایش ترشح آنژیوتانسین 11 تحریک میشودوآنژیونسین 11باعث افزایش فشار خون می گردد.مهار این سیستم می تواند فشار خون را کنترل کند.مشتقات پیرولوایمدازول حاوی گروه بی فنیل کربوکسیلیک اسید که قبلا سنتز شدهبودند،مطالعه اثر آنتاگونیستی آنها بر روی ایلئوم خوکچه هندی منقبض شده توسط آنژیوتانسین11نشان داده بود که موثرترین ترکیب متیل2 پروپیل 1[(2کربوکسی بی فنیل 4ایل) متیل] پیرولو[2و3]d ایمدازول 5کربوکسیلات باpA2 معادل 85 می باشد.براساس رابطهساختمان واثرشناختهشدهبرای مهارکنندههای رسپتورآنژیوتانسین 11 وباتوجهبهترکیبسنتز شدهفوق واهمیت گروه تترازول درترکیبات سری لوزارتان،سنتزمشتقات جدیدپیرولوایمیدازول حاوی گروه بی فنیل تترازول مورد بررسی قرارگرفت.این ترکیبات میتوانندترکیبات فشار خون باشند.جهت سنتز ترکیبات هدف،ابتدا2 nبوتیلایمیدازول4(5)کربوکسالدهید کهفبلا از اکسیداسیون2 nبوتیلایمیدازول4 (5)هیدروکسی متیل ایمیدازول تهیه شدهبوددرحضورکربنات پتاسیم وارد واکنش شد.دو ایزومر(1a,1b)سنتز شده توسط کروماتوگرافی ستونی جداسازی گردیدوبرای واکنش HemetsbergerKnittel در حضور متوکسید سدیم و متیل آزیدواستات قرارگرفت تا مشتقات متیل آزیدوپروپنوآت(2a,2b)تهیه شوند. سپس مشتقات ذکر شده در زایلن جوشان جهت تشکیل حلقه پیرول وارد گردیدکه ترکیبات سنتز شده (3a,3b)توسط کروماتوگرافی ستونی خاتص سازی شد. ترکیب(1a)تقریبا به نسبت سه برابر ایزومر(1b)توسط کروماتوگرافی ستونی و با حلال اتیل استات 20 و تولوئن 80 جداسازی گردید. به دنبال آن مشتقات متیل آزیدو پروپنوآت(1a,2b)با راندمان 1525 سنتز شد. اما واکنش HemetsbergerKnittel برای مشتقات ذکر شده در جهت سنتز حلقه پیرول کارآمدنبود.ساختارترکیبات(1a,b)و(2a,b)توسطHNMR1وFTIR مورد تایید قرار گرفت.با بررسی طیف HNMR 1ساختار ترکیبات نهایی (3a,b)جداسازی شده به دلیل وجود پیک های اضافی در محدوده ppm6551ثابت شد که واکنش HemetsbergerKnittel در جهت سنتز مشتقاتی متفاوت با ساختار پیرولوایمیدازول انجام شده است.که برای شناسایی آن ها نیاز به طیف نگاری و بررسی بیشتر می باشد.