تهیه فرمولاسیون مایع به جامد کار با مازپین به منظورافزایش سرعت انحلال

Abstract

کاربامازپین از جمله داروهای نامحلول در آب است که جذب خوراکی آن توسط سرعت انحلال محدود می شودبنابراین افزایش سرعت انحلال کاربامازپین ممکن است و وسعت بازدهی بدنی این دارو را افزایش دهد تکنیک مایع به جامد (Liquisolid)یک روش جدید و مناسب برای افزایش سرعت انحلال داروهای کم محلول در آب محسوب می شود.به همین منظوراقدام به تهیه سیستم های مایع به جامد از داروی کاربامازپین شد. هدف،بررسی کارایی روش مایع به جامد در افزایش سرعت انحلال داروهای نا محلول در آب با دوز درمانی بالا نظیرکاربامازپین می باشد.برای تهیه سیستم های مختلف مایع به جامد از کاربامازپین،از میکروکریستالین سلولز(اویسل)ولاکتوزمونوهیدرات به عنوان حامل و از سیلیکون دی اکسید کلوئیدال(سیلیکا) به عنوان ماده پوشاننده،بانسبت های15 و 20حامل به پوشاننده استفاده شد. برای تهیه Liquid medication سیستم های مایع به جامد ازPEG 200 به عنوان حلال و نیز پلیمرهای PVP ،HPMC ،PEG 35000 استفاده گردید. فرمولاسیون های مایع به جامد نهایی به دو شکل پودر و قرص فرموله و برای مقایسه نتایج به دست آمده اقدام به تهیه مخلوط های فیزیکی و قرص های پرس مستقیم0 (DC)از داروشد.سیستم های مایع به جامد تهیه شده به صورت invitro توسط تست انحلال ،تفرق اشعه (XRD) X وکالریمتری DSC مورد ارزیابی قرار گرفته و با مخلوط های فیزیکی و پودر خالص کاربامازپین مقایسه گردیدند.جریان پذیری سیستم های پودری و زمان دزانتگراسیون قرص ها مورد بررسی قرار گرفته،اثرات تغییر مقدار اجزای مختلف بر روی پروفایل انحلال، در بهترین فرمولاسیون مایع به جامد بررسی شد.نیز 6ماه بعد از تهیه سیستم های مایع به جامد اثرات گذشت زمان بر روی سختی قرص هاو پروفایل انحلال دارو از آنها مطالعه گردید.در سیستم های پودری مایع به جامدتهیه شده با هر دو حامل (اویسل و لاکتوزمونوهیدرات)به جز پودرهای تهیه شده با پلیمرHPMC،سرعت رهش دارو نسبت به مخلوط های فیزیکی مربوط به همان حاملها تسریع شد. قرص های مایع به جامد تهیه شده با حامل اویسلوحاوی پلیمرPVPسرعت انحلال کاربامازپین را نسبت به قرص های DCافزایش دادندو با افزایش مقادیر PVP مقدار رهش دارو از قرص های مایع به جامد نیز افزایش یافت. در قرص های مایع به جامد تهیه شده با لاکتوز مونوهیدرات هیچ افزایشی در سرعت انحلال کاربامازپین دیده نشد. در بررسی طیف های DSC ،XRD مربوط به فرمولاسیون های مایع به جامد هیچگونه تغییر پلیمرفی دارو و یاتداخل و تشکیل کمپلکس بین دارووسایر اجزا مشاهده نشد.بعدازگذشت6 ماه نیزهیچ تغییری در سختی و پروفایل انحلال قرص های مایع به جامد ایجاد نگردید.استفاده از روش مایع به جامد موجب افزایش سرعت انحلال داروی کاربامازپین گردید.طبق نتایج بهدستآمده،می توان از این روش برای بهبود پروفایل انحلال داروهای نامحلول در آب با دوز درمانی بالا استفاده کرد.