بهینه سازی روش HPLC برای اندازه گیری سطح سرمی پروپرانول جهت بررسی فارماکوکینتیکس این دارو در افراد سالم

Abstract

پراپرانولول داروی آنتاگونیست گیرنده های بتاآدرنرژیک است که برای درمان مواردیاز قبیل هیپرتانسیون،آنژین صدری،تاکیکاردی فوق بطنی ومیگرن مصرف می شود.دوزهای درمانی این دارو در رفرانسهاتا480 میلی گرم در روز اشاره شده است.اما از شواهد چنین بر می آید،این دارو دردوزهای بسیار پایین تر(کمتر از80 میلی گرم درروز) در بیماران ایرانی موثر است.حساسیت بالا به پروپرانول در افراد چینی و سیاه پوستان نیز گزارش شده است.با اینکه پراپرانول از راه خوراکی بطور کامل جذب می شود،فراهمی زیستی آن ،به خاطر بالا بودن متابولیسم عبور اول، پایین است که به خاطر آن توسط آنزیم CYP2D6 می باشد. پلیمورفیسم این آنزیم اهمیت زیادی در فارماکوکینتیکس و فارماکودینامیکس داروها دارد. احتمال دارد پایین بودن دوزهای موثر پراپرانول در ایرانیان به خاطر پایین بودن میزان متابولیسم این دارو توسط آنزیمها در جامعه ایرانی باشد. هدف از این پایان نامه بستر سازی برای مطالعه فارماکوکینتیکس پراپرانولول در افراد داوطلب ایرانی در غیاب و حضور سایمتیدین که یک مهار کننده CYP450 است،می باشد. در این مطالعه سعی شده است روش های مختلف تعیین مقدار پراپرانولول در نمونه های بیولوژیک مورد بررسی قرارگرفته و روش مناسب برای تعیین آن در نمونه های خون انسانی ارائه شود. ازبین روش های مختلف استفاده شده روش به کار رفته توسط Kimوهمکاران قابلیت اعتماد بالاتری نسبت به سایرین داشت. در این روش مقادیر خونی پراپرانولول از مقادیر اندک نمونه خون بدون نیاز به انجام عملیات استخراج تعیین مقدار می شود. در این تحقیق برای بهینه سازی این روش و انتخاب استاندارد داخلی مناسب تغییراتی در مراحل عملیات انجام شده صورت گرفت.با توجه به نتایج به دست آمده انجام عملیات لیوفلیزاسیون برای خشک کردن باقیمانده استونیتریل باعث افزایش کارایی روش می گردد. علاوه بر آن سیستم فاز متحرک به کار رفته با تغییراتی که در این مطالعه داده شدباعث کاهش زمان بازداری از 13 دقیقه به حدود 6دقیقه گردید که باعث صرفه جویی در وقت می شود که با توجه به تعداد زیاد نمونه های مورد نیاز برای بررسی فارماکوکینتیکس پراپرانولول در انسان قابل توجه خواهد بود.