سنتز مشتقات جدید 1 و 4 دی هیدروپیریدینی حاوی استخلاف بی فنیل 2 تترازول به عنوان آنتاگونیست های دوگانه رسپتور آنژیوتانسین II و کانال کلسیمی
چکیده
سیستم رنینآنژیوتانسین با افزایش ترشح آنژیوتانسین II تحریک میشود و آنژیوتانسین II باعث افزایش فشار خون می گرد.یون کلسیم به عنوان پیامبر سلولی عمل می کند و افزایش غلظت آن در داخل سلول های قلب و عضلات صاف عروق باعث انقباض می گردد.دریک مطالعه، نیفدیپین انقباض ایجاد شده توسط آنژیوتانسین II روی آئورت خوکچه هندی و رت را مهار نموده است ودر مطالعه دیگر روی انقباظات ایجاد شده در عروق کلیوی توسط آنژیوتانسین II درسگ بیهوش شده،اثرمهاری نشان دادهاست . براساس رابطه ساختمانواثر شناخته شده برای مهار کننده های کانال های کلسیمی وآنتاگونیست های رسپتورآنژیوتانسین،سنتز و شناسایی ترکیبات جدید دی هیدروپیریدینی حاوی استخلاف بی فنیل تترازول بررسی می گرددوبا توجه به وابسته بودن انقباض ایجاد شده توسط آنژیوتانسین IIبه کانال های کلسیمی،این ترکیبات می توانند ترکیبات موثری در کنترل فشار خون باشندو بعد از مطالعه فارماکولوژیکی به روشن نمودن رابطه ساختمان و اثر ترکیبات مهار کننده کانال های کلسیمی و آنتاگونیست های رسپتورآنژیوتانسین درآینده کمک نمایند. جهت سنتز ترکیبات هدف ، ابتدا2n آلکیل ایمیدازول 4 (5)کربوکسالدهید که قبلااز اکسیداسیون2آلکیل 4(5) هیدروکسی متیل ایمیدازول تهیه شده بودبا( Nتری فنیل متیل)5[4 (برمومتیل)بی فنیل 2 ایل] تترازول در حضور کربنات پتاسیم وارد واکنش شد تا دو ایزومر4(5) بی فنیل ایمیدازول کربوکسالیدهیدرا ایجاد کندایزومرهابعد از جداسازی توسط ستونکروماتوگرافی،برای واکنش هانش در حضور استرهای اتیل یا متیل استواستات و آمونیاک به کار گرفته شد،سپس دی هیدروپیریدین ها واردواکنش هیدرولیز در حضور اسیدکلریدریک10 درصدومتانل شدند تاترکیبات هدف ایجاد شود ولی به دلیل عدم اطمینان از برداشته شدن گروه تریتیل از ترکیبات سنتز شده ،مجددا واکنش هانش برای بی فنیل ایمیدازول 4 ( 5) کربوکسالدهید های محافظت نشدهانجامگرفت.ایزومر4 بی فنیل ایمیدازول کربوکسالدهید تقریبا به نسبت دو برابر ایزومر5بی فنیل ایمیدازول کربوکسالدهیدتوسط ستون کروماتوگرافی جداسازی گردید. و به دنبال آن واکنش برداشتن گروه ترتیل با راندمان 80 60 درصد صورت گرفت.ترکیبات نهایی،طی واکنش هانش در حضور کربوکسالدهیدهای بدون تریتیل با راندمان 4050 درصد تهیه گردید . نقطه ذوب ترکیبات هدف بین 150170 درجه سانتیگراد متغیر می باشد. ساختار ترکیبات سنتز شده توسط 1HNMR ,FTIR تایید گردید، هچنین با بررسی طیف های HNMR ترکیبات حد واسط می توان نتیجه گرفت که طی انجام واکنش هانش گروه ترتیل متصل به تترازول نیز برداشته می شود.