سنتز مشتقات جدید 1 و 4 دی هیدرو پیریدینی حاوی استخلاف بی فنیل 2 کربوکسیلیک اسید به عنوان آنتاگونیست های دو گانه رسپتور آنژیوتانسین II و کانال کلسیمی
Abstract
سیستم رنین آنژیوتانسین از طریق ترشح آنژیوتانسین II باعث افزایش فشار خون می شود. یون کلسیم به عنوان پیامبر سلولی عمل می کند و باعث انقباض عضلات صاف عروق می شود. در یک مطالعه نیفدیپین انقباض ایجاد شده توسط آنژیوتانسین II روی آئورت خوکچه هندی ورت را مهار کرد و در مطالعه دیگر انقباض ایجاد شده در عروق کلیوی سگ بیهوش شده توسط آنژیوتانسین II را مهار نمود در صورتی که نیفدیپین روی انقباضات ناشی از نور اپی نفرین اثر مهاری نشان نداد . با توجه به رابطه ساختمان و اثر ترکیبات آنتاگونیست رسپتور آنژیوتانسین II و مهار کننده های کانال های کلسیمی سنتز و شناسایی ترکیبات جدید دی هیدروپیریدینی حاوی استخلاف بی فنیل کربوکسیلیک از مواد اولیه در دسترس بررسی می گردد. با توجه به وابسته بودن انقباض ایجاد شده توسط آنژیوتانسین II به کانال های کلسیمی سنتز این ترکیبات می تواند در کنترل فشار خون موثر باشند. ادامه مطالعات فارماکولوژیکی روی این ترکیبات به روشن نمودن رابطه ساختمان و اثر ترکیبات مهارکننده کانال کلسیمی و آنتاگونیست های رسپتور آنژیوتانسین در آینده کمک می نماید. جهت سنتز مشتقات1 ،4 دی هیدرو2 ، 6 دی متیل 4(2 آلکیل 1 (2 کربوکسی بی فنیل 4ایل) متیل) ایمیدازول4 (5)ایل) پیریدین3،5 دی کربوکسیلیک اسید دی استر، ابتدا 2 n آلکیل ایمیدازول4 (5) کربوکسالدهید که قبلا از اکسیداسیون 2n آلکیل4 (5) هیدروکسی متیل ایمیدازول تهیه شده با متیل4 (برومومتیل)بی فنیل 2کربوکسیلات در حضور کربنات پتاسیم وارد واکنش می شود تا دو ایزومر4 (5) کربوکسالدهید ایمیدازول بی فنیل را ایجاد کند. ایزومرها بعد از جداسازی توسط ستون کروماتوگرافی برای واکنش هانش در حضور استرهای اتیل یا متیل استواستات در حضور آمونیاک به کار می روند تا ترکیبات دی هیدروپیریدینی ایجاد شود. سپس دی هیدروپیریدین در معرض هیدرولیز ملایم در محیط قلیایی قرار گرفته تا ترکیبات هدف را ایجاد کند. ایزومر4 کربوکسالدهید ایمیدازول بی فنیل توسط ستون کروماتوگرافی از ایزومر 5 کربوکسالدهید ایمیدازول بی فنیل جداسازی گردید نسبت راندمان آن به ایزومر5 کربوکسالدهید 2 به 1 بود. واکنش هانش انجام شدترکیبات نهایی طی واکنش هیدرولیز در محیط قلیاییبا راندمان 5671 درصد تهیه گردید. نقطه ذوب ترکیبات به دست آمده بین 125163متغیر می باشد. و ساختار ترکیبات حد واسط و محصولات نهایی توسط طیف FT_IR و 1HNMR تایید گردید.