سنتز مشتقات جدید اتینیل استرادیول

Abstract

استروژنها دسته ای از هورمونهای جنسی زنانه با ساختار استروئیدی هستند.بعضی از تحقیقات نشان داده است که پایین بودن شیوع بیماری قلبی عروقی در زنانی که به سن یائسگی نرسیده اند به خاطر اثر حفاظتی استروژنها روی قلب و عروق است ولی این ترکیبات دارای بعضی عوارض جانبی خطرناک و اثرات سرطان زائی می باشتد. هدف از این پژوهش تهیه مشتقات جدید استروئیدی با اسکلت اصلی اتینیل استرادیولی است که در موقعیت2 اتینیل آن گروه های عاملی مختلف نظیر کربوکسیلیک اسید،استر،آمید و نیتریل استخلاف شده باشند.برای رسیدن به ترکیبات هدف 2 مسیرزیرموردهدف قرار گرفت:در مسیر اول طی یک سنتز چند مرحله ای ابتدا از واکنش اتینیل استرادیول با گازCO2 در حضور بوتیل لیتیم و در دمای 15 C محصول کربوکسیلیک (R2=COOH) با راندمان 30 بدست امد.سپس از واکنش اسید حاصله با اتانول مطلق در حضور کاتالیست اسیدی و در دمای رفلاکس محصول استری (R2=COOEt) با راندمان 95 و با عبور گاز آمونیاک از محلول مستر در حلال اتانول مطلق در دمای رفلاکس محصول آمیدی مربوطه با راندمان 65 بدست آمد. در مسیر دوم واکنش اتیل پروپیولات با استرون محافظت شده در حضور قلیاهای قوی نظیر سدیم آمید و بوتیل لیتیم انجام شد که با تغییر شرایط دما C)60 تا رفلاکس)زمان (1ساعت تا48 ساعت) و تغییر نسبت های مولی واکنشگرها هیچ گونه محصولی تشکیل نگردید و در مهم موارد ماده اولیه واکنش نداده بازیابی گردید. در این راستا روش مناسبی با راندمان کمی 100 جهت تهیه3 متوکسی استرون بدست آمد.مشتق سیانو (R2=CN) در طی دو مرحله سنتز گردید:در مرحله اول از واکنش اتینیل استرادیول با بنروئیل کلرید مشتق3 و17دی بنزوات بدست آمد و سپس مشتق نیتریلی از واکنش این ترکیب حد واسط با سیانوژن برمید در حضور بوتیل لیتیم و در دمای پایین C)78) سنتز شد. پیشرفت کلیه واکنشها با TLC در مخلوط حلال های هگزان اتیل استات و تولون استون دنبال شد و ساختار حد واسط ها و محصولات نهایی توسطFTIR و HNMR مورد شناسایی قرار گرفت.