بررسی اثر شل کنندگی 17 آلفا اتینیل استرادیول بر روی عروق خونی ایزوله

Abstract

امروزه دربسیاری از کشورها، بیماری های قلبی و عروقی عمده ترین عامل مرگ و میر می باشد . وقوع این بیماری ها در زنان در سنین بارداری وزنانی که در سنین یائسگی از استروژن استفاده می کنند، نسبت به مردان در همین محدوده سنی کمتر است . این مسئله به اثرات محافظت کنندگی قلبی عروقی استروژن ارتباط داده می شود اما مکانیسم این اثر محافظت کنندگی کاملا مشخص نشده استو مورد بحث می باشد . یکی از مکانیسم های محتمل ، اثر اتساع مستقیم استروژن بر روی عضله صاف عروق می باشد.بسیاری از مدل های حیوانی به منظور روشن شدناین مکانیسم مورد استفاده قرار گرفته اند، اما مطالعهبر روی بافت انسانی بسیار محدود میباشد. در این مطالعه اثرات 17 آلفا اتینیل استرادیول در عروق ایزوله انسانی و مکانیسم های احتمالی دخیل در این فر آیند بررسی شده است . روش آزمایش مطالعات بروی ورید سانفوس ایزوله انسانیبیمارانی که در مرکز درمانی شهید مدنی تبریز تحت عمل جراحی بای پس عروق کرونر قرار میگرفتند انجام شد . بافت ایزوله پس از انتقال به آزمایشگاه فارماکولوژی به حلقه های حدود 35 میلی متر بریده شده و سپس بافتهای اضافی اطراف آن جدا شد هر کدامازحلقههادرارگان بسهای 10 میلیمتری ( حاوی محلول کربس با دمای 37 درجه سانتی گراد و گاز کربوژن با ترکیب 95 درصد اکسیژن و 5 درصد دی اکسید کربن)بین دو قلاب از جنس فولاد زنگ نزن قرار گرفتند.برای تعیین نیروی کشش اپتیمم،بافت تحت نیروهای کششی مختلف ( 25گرم)قرارگرفتهوسپس تاثیردوزثابت (60(mM کلرید پتاسیم بر روی آن بررسی شد.در مرحله بعد ، بافتها تخت تاثیر نیروی کششی 3 گرم (کشش اپتیم) به مدت 80 دقیقه آدابته شدند و تاثیر غلظتهای مختلف انقباض دهنده عروقی (پروستاگلاندینآلفا 2(Fدر ورید،موردارزیابی قرارگرفته و منحنی دوز رسپانس مربوطهرسم گردید و EC80 آگونیست برای مطالعات بعدی از منحنی مربوطه بدست آمد. در مرحله بعد بافت توسط پزوستاگلاندینآلفا (0.8mM)F2 منقبض شده و تاثیر غلظت های مختلف 17 آلفا اتینول استرادیول( (Mm240 روی رسپانس انقباضی ناشی از پروستاگلاندین آلفا F2 بررسی شد و در نورد هر غلظت درصد کاهش رسپانسحداکثر بافت پس از مدت 40 دقیقه ، به عنوان درصد شلی 17 آلفا اتینیل استرادیول گزارش شد. برای بررسی مکانیسم احتمالی ایجاد شلی عروقی توسط استروژن ، بافت به مدت 20 دقیقه با هر یک از ترکیبات تتراتیل آمونیم ، متیلن بلو ، LNAME و ایندومتاسین به ترتیب به منظور بررسی احتمال دخالت کانالهای پتاسیمی ، گوانیلیل سیکلاز ، نیتریک اکساید سنتاز و پروستاگلاندینها در ایجاد شلی ، انکوبه شدن سپس پروستاگلاندین ها آلفاF2 برای ایجاد رسپانس انقباضی اضافه گردید و درصد شلی ایجاد شده توسط دارو در غیاب اندوتلیوم بود که این کار با تخزیب مکانیکی اندوتلیوم و بررسی شلی ایجاد شده توسط 17 آلفا اتینیل استرادیول در بافت منقبض شده با پروستاگلاندین آلفا F2 صورت گرفت .