بررسی رابطه ساختمان داروهای مختلف با سرعت رهش انها از پلیمرهیدروفیل HPMCE4M

Abstract

با توجه به اهمیت کنترل رهش دارواز فراورده های ماتریکسی جهت ایجاد سطح خونی مناسب مطالعه پروفایل و مکانیسم رهش ضروری می باشد.این مطالعه برای بررسی کمی رابطه ساختمان داروهای مختلف با سرعت رهش آنهااز پلیمرهیدروفیل HPMCE4M ،از تکنیک QSPR (Quantitative Structureproperty Relationships) استفاده شود.بدین منظورابتدا ماتریکسهای حاوی 100mg پلیمر و100mg دارو درشرایط یکسان از نظر فشاربرای 12 داروی مختلف تهیه شد .و سپس پرو فایل رهش درPH=6.8 مورد بررسی قرار گرفت .پارامترهای رهش عبارت بودند از:ثابت سرعت رهش که با استفاده از مدلهای مختلف کینتیکی رهش شامل درجه صفر،درجه یک، هیگوشی ، ویبولی وپپاس محاسبه شدند، کارایی انحلال تازمان 8 ساعت (DE8)، در صد داروی آزاد شده در پایان 8 ساعت (Q8h)، و زمان لازم برای آزاد سازی,50 از دارو (,.(T50پارامترهای بیان کننده ساختمان برای داروهای مختلف بااستفاده از نرم افزارهای کامپیوتری مکانیک مولکولی ،اربیتال مولکولی ،تئوری گراف مولکولی و نیز نرم افزارهای محاسبه ضریب پخش و ضریب توزیع ظاهری اندازه گیری شده بااستفاده از نرم افزارهای MINITAB هر کدام از پارامتر رهش در مقابل پارامترهای ساختمانی، مورد انالیز رگرسیون Stewise قرار گرفته و معادلاتی بدست آمد.بطورکلی این معادلات نشان دادند که افزایش اندازه مولکولی موجب کاهش ، وافزایش محلولیت موجب افزایش میزان وسرعت رهش از ماتریکسهای HPMCE4M میگردد.