سنتز مشتقات جدید پلی اتیلن گلیکول جهت استفاده در سیستمهای دارورسانی پوستی یتامین C و بررسی نحوه آزاد شدن دارو از آن

Abstract

هدف از اجرای این پایاننامه، تهیه مشتقات جدید پلی اتیلن گلیکول بود که قابل استفاده در سیستمهای دارورسانی پوستی بوده و دارای خواص افزاینده جذب پوستی هستند. مهمترین مشکل در طراحی سیستمهای دارورسانی پوستی، جذب ناکافی برخی از داروها از پوست است که با روشهای مختلف فیزیکی و شیمیایی از جمله استفاده از افزایندههای شیمیایی جذب پوستی سعی در برطرف کردن این محدودیتها میشود. ماده موثر ما در این فرمولاسیون ویتامین C است که از نظر ساختمانی دارای یک حلقه لاکتونی با گروههای الکلی نوع اول و دوم و انولی است. این ویتامین محلول در آب یک آنتی اکسیدان قوی استو برای انسان ضروری است. این ترکیب در مواردی از قبیل جلوگیری از جذب اشعه UVB توسط پویت، جاروب کننده رادیکالهای آزاد و مهمترین اثر آن تحریک کلاژن سازی توسط پوست بکار میرود. پچهای پوستی ویتامینها از دو دیدگاه تاثیر موضعی بر پوست و جذب سیستمیک حائز اهمیت هستند و فرمولاسیونی را که بتواند هر دو دیدگاه فوق را برآورده کند، در درمان داروئی با ویتامینها موثر واقع میشود. با توجه به کاربرد مشثقات سیکلودکسترین در فرآوردههای پوستی و برخی ویژگیهای منحصر به فرد این ترکیب از قبیل افزایش محلولیت، افزایش پایداری و افزایش جذب پوستی داروها، توام با غیر سمی بودن آنها باعث شده که ما مشتقات سیکلودکسترین را برای تهیه پچهای پوستی ویتامین C تهیه و مورد استفاده قرار دهیم. بدین منظور درصدهای وزنی از سیکلودکسترین و پلی اتیلن گلیکول دیاسید تهیه کردیم که در پلیمر سیکلودکسترین موجب افزایش حلالیت در آب و حلالهای آلی اینت پلیمر شده و قدرت کمپلکس کنندگی را نیز بیشتر میکند. پچهای پوستی دارای انواع مختلفی هستند که از بین آنها سیستمهای دارورسانی پوستی از نوع پراکندگی پلیمری دارویی در چسب از نظر سهولت مراحل تهیه و تجارتی بودن، بیشتر مدنظر است و ما این نوع را انتخاب کردیم. پلیمر چسبنده از نوع آکریلات حساس به فشار بود که با نام تجاری Duro Tak مورد استفاده قرار گرفت. این پلیمر هم به عنوان ماتریکس، هم غشاء کنترل کننده و هم چسب عمل میکند. شش مشتق از پلی اتیلن گلیکول و سیکلودکسترین سنتز شد که سه نوع(آلفا سیکلودکسترین) و سه نوع از (بتا سیکلودکسترین) با نسبتهای وزنی مختلف بود. ده فرمولاسیون متشکل از ویتامینC، اسید سالسیلیک، و گلیسیرین در اتانول و چسب آکریلیک حل شده و فیلم نازکی از آنها توسط ژل کش مجهز به میکرومتر بر روی لایه پلیمری به نام (Back Layer) از نوع پلی استر کشیده شد و لایه پلیمری دیگری که(Release Liner) نام دارد، روی چسب کشیده شد. برای اندازهگیری مقدار عبور دارو از پوست، پوست رت را روی سل پخش(Frantz) در حالی که آب مقطر، فاز گیرنده بود، قرار داده و در فواصل زمانی معین، نمونهبرداری شد و غلظت ویتامین C را در طول موج 265 نانومتر اندازه گرفتیم. یررسی نمودارهای مقدار داروی عبور کرده از پوست نسبت به زمان در این پایاننامه نشان داد که: مشتقات (بتا سیکلودکسترین) و (آلفا سیکلودکسترین) هر دو موجب افزایش عبور ویتامین C از پوست میشوند و تاثیر مشتقات (بتا سیکلودکسترین) در افزایش جذب بیشتر از مشتقات( آلفا سیکلودکسترین) است و وقتی درصد وزنی (بتا سیکلودکسترن) به ( پلی اتیلن گلیکول)2 به 98 انتخاب میشود، فرمولاسیون حاصل از این ترکیب منجر به عبور مقدار بیشتری ویتامین C از پوست رت میشود. این نتایج نشان می دهد که مشتقات سیکلودکسترین میتواند با ویتامین C کمپلکسهای انکوژن تشکیل دهد و اندازه حفره سیکلودکسترین در پایداری کمپلکس تشکیل شده موثر است و پایداری ویتامین C را در برابر اکسیداسیون افزایش میدهد و از سوی دیگر میتواند بطور قابل ملاحظهای سبب افزایش جذب پوستی آن شود. بنابراین میتوان مشتقات سنتز شده پلیاتیلن گلیکول و سیکلودکسترین را به عنوان یک افزایش دهنده جذب پوستی جدید جهت تهیه سیستمهای دارورسانی پوستی معرفی نمود.