سنتز پلی استرهای جدید برای سیستم دارورسانی کاشتنی نالترکسون و بررسی نحوه رهش دارو از پلیمر
Abstract
اعتیاد یکی از مسائل مهم بینالمللی است که تمام جوامع بشری را تحت تاثیر قرار داده است. رهش کنترل شده داروهای مورد مصرف در ترک اعتیاد با استفاده از پلیمرها میتواند راه حلی برای درمان باشد. هدف سنتز سیستم دارورسانی کاشتنی جهت رهش کنترل شده نالترکسون بود. سیستم کاشتنی بصورت پلی استر قابل فرسایش تری بلاک (ABA) PLGAPEGPLGA سنتز شد و همچنین از پلیمر PLA و کمپلکس تداخلی این پلیمر با آلفا سیکلودکسترین جهت بررسی رهش نالترکسون استفاده شد. در گام اول جهت سنتز کوپلیمر ABA از روش پلیمریزاسیون حلقه گشااستفاده شد. کوپلیمتری بلاک ABA حاصل، دارای رفتار حرارتی معکوس میباشد، بدین ترتیب که محلول آبی کوپلیمر در دمای عادی بصورت سل و روان میباشد ولی در دمای بدن بصورت ژل و یا نیمه جامد درمیآید. جهت اصلاح خواص فیزیکوشیمیایی پلیمر PLA از جمله کاهش میزان کریستالی بودن پلیمر که سبب سطح سخت و متخلخل میگردد، از کمپلکس تداخلی پلیمر با آلفا سیکلودکسترین استفاده شد. تاثیر نسبت مولی منومرها و وزن ملکولی پلیاتیلن گلیکول (PEG) و همچنین غلظت محلول آبی کوپلیمرABA و تاثیر جرم ملکولی پلیمرPLA و میزان بارگذاری دارو در بستر پلیمر و نیز تاثیر ایجاد کمپلکس تداخلی بین پلیمر PLA و آلفا سیکلودکسترین بر رهش دارو مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج آزمون in vitro نشان میدهد که با افزایش نسبت مولی لاکتبد: گلیکولید از (1:1) به (1:3) و همچنین کاهش جرم ملکولی PEG 2000 بهPEG 1000 ، رهش دارو با تاخیر صورت میگیرد. مطالعه رهش از غلظتهای مختلف محلول آبی یک پلیمر (60,53,46) ABA حاکی از آن است که هر قدر غلظت یک محلول آبی کوپلیمر بیشتر باشد، رهش دارو کندتر است. بنابراین با ایجاد تغییرات ساده در ترکیب اصلی کوپلیمر تری بلاک میتوان سرعت رهش را به گونهای تنظیم کرد که با نقطه اتمام دوره درمانی موردنظر، منطبق باشد. افزایش جرم ملکولی پلیمر PLA از 8000 به 30000 سبب کاهش محسوسی در میزان رهش دارو از بستر پلیمری شده و در نمونههای حاوی مقدار بیشتر دارو(30درصد) در مقایسه با مقادیر کمتر(10درصد) رهش دارو سریعتر صورت میگیرد. همچنین مشخص گردید که ایجاد کمپلکس تداخلی بین پلیمر PLA و آلفا سیکلودکسترین، سبب آزادسازی بسیار سریع دارو در مقایسه با پلیمر PLA غیر کمپلکسه میگردد. با توجه به نتایج بدست آمده، کوپلیمرتری بلاک ABA، با نسبت مولی لاکتید گلیکولید (1:3) و PEG1000 جهت سیستم دارورسانی کاشتنی نالترکسون، مناسب بنظر میرسد. در طول مدت زمان مطالعه رهش دارو، مکانیسم رهش دارو از کوپلیمرهای تری بلاک ABA از طریق دیفوزیون در مقایسه با فرسایش، غالب بوده است.