فرمولاسیون موضعی فناستراید و بررسی جذب پوستی آن

Abstract

آلوپسی آندروژنیک یاطاسی تیپ مردانه جزءشایعترین بیماریهای مواست که دوعامل آندروژن و ژنتیک دربوجودآوردن آن نقش دارند.درحال حاضرروشهای درمانی متنوعی جهت درمان آلوپسی آندروژنیک بکاربرده میشوندکه میتوان به استفادهاز ماینوکسیدیل موضعی،فیناستراید،ترتینوئین،کتوکنازول وانتی آندروژنهایی نظیراسپیرونولاکتون،سیپروترون استات وسایمتیدین اشاره کرد.ازموثرترین روشهااستفادهازفیناسترایدموضعی است که به مهارآنزیم5 آلفاردوکتازازتبدیل تستسترون دی هیدروتستسترون که عامل اصلی ریزش مومیباشدممانعت به عمل میآورد.به دلیل عوارض جانبی شکل خوراکی دارواستفاده از شکل موضعی آن ارجح است بدین منظوردراینجاسعی شدهتافرمولاسیون مناسبی ازداروتهیه شده وجذب پوستی آن بررسی شود.این فرمولاسیون بایدباکمترین درصد مادهموثره مقدارکافی داروراازپوست عبورداده وکارائی درمانی مناسبی ازخودنشان دهد به همین منظور ازدرصدهای مختلف کمک حلال شامل2 پروپانول وپروپین گلیکول وافزایندههای جذب شامل SLS,C.TAB وترانسکیوتول Pبادرصدهای مختلف ,WW)2و1و5و25.)استفاده شده است.جهت بررسی جذب پوستی ازپوست کامل موش صحرائی وسلولهای استاندارد فرانس استفاده شده وآنالیزدارودرفازگیرنده بااستفادهازHPLC انجام شد.ازبین سه فرمولاسیونی که باتغییردردرصدحلالها انجام شد،یکی از فرمولاسیونهای انتخاب شده وتاثیردرصدهای مختلف افزایندههای جذب روی آن بررسی شد.ازبین افزایش دهندههای جذب بکاربردهشده،SLS,C.TAB افزایش قابلملاحظهایدرمیزان جذب پوستی دارونشان داده ودربسیاری ازغلظتهاحتی سبب کاهش جذب پوستی دارونیزشدند.کاهش جذب پوستی داروتوسط این مواداحتمالابدلیل تشکیل کمپلکس بین دارو ومولکولهای سورفکتانت یادام افتادن مولکولهای دارودرمسیلهای ایجادشده درسورفکتانت میباشد.میزان کاهش جذب پوستی داروتوسط SLS بسیارقابل توجه ترازC.TAB بودبه طوری که فرمولاسیونهای حاوی SLSجذب پوستی قابل ملاحظهای نشان ندادند.ترانسکیوتول P بابرخی غلظتهاسبب افزایش قابل ملاحظهای درجذب دارونسبت به فرمولاسیون پایه شدهازبین غلظتهای مختلف این ماده،غلظت25 ,بهترین جذب پوستی درزمانهای اولیه وغلظت1,بهترین جذب پوستی درزمانهای انتهائی رانشان داد.پیک افزایش جذب پوستی دارودرغلظتهای25 ,ازترانسکیوتول درزمان15 دقیقه ایجادشدبه طوری که میزان درصدعبورکرده دارواز61 ,فرمولاسیون پایه درزمان15 دقیقه به221,درفرمولاسیون حاوی ترانسکیوتوت25 ,افزایش یافت.بیشترین درصدداروی عبورکرده مربوط به زمان آخرفرمولاسیون حاوی1 ,ترانسکیوتول وبرابربا544,اندازهگیری شد.همچنین نشان دادهشدهکه ترکیب حلالهای بکاررفتهدرفرمولاسیون تاثیرمهمی درمیزان جذب پوستی دارودارد.