بررسی ارتباط کمی بین ساختمان مولکولی عوامل ضدمیکروب با برخی پارامترهای فارماکوکینتیکی آنها

Abstract

امروزه با توجه به پیشرفتها و نوآوریهای بعمل آمده در روشهای جدید توسعه دارو، ازجمله طراحی دارو و روشهای شیمی کومبیناتوریال (Combinatorial Chemistry) بمنظور سنتز همزمان تعداد زیادی از ترکیبات میباشد. پیشبینی خصوصیات فارماکوکینتیکی اهمیت فوقالعادهای پیدا کرده تا ترکیباتی که فاقد خصوصیات فارماکوکینتیک مناسب میباشند. در مراحل اولیه توسعه دارو کنار گذاشته شوند. دراین راستا روشهای (Quantitative Structure Activity Relationship) QSAR کاربرد زیادی پیدا کرده است. لذا در این رساله حجم ظاهری توزیع (Vd) و پروتئین باندینگ (PB) گزارش شده برای برخی از ترکیبات داروئی بمنظور پیشبینی مورد بررسی قرار گرفته است. پارامترهای ساختمانی محاسبه شده به روشهای مکانیک مولکولی، اربیتال مولکولی و تئوری گراف مولکولی توسط نرمافزارهای مناسب بدست آمدند. دادههای جمعآوری شده از منابع علمی (حجم ظاهری توزیع و پروتئین باندینگ) و پارامترهای ساختمانی محاسبه شده با استفاده از برنامه آماری Minitab تحت آنالیز رگرسیون مرحلهای (Stepwise) قرار گرفتند. آنالیزهای آماری درمورد کل ترکیبات یکجا ویا پس از تقسیمبندی آنها به گروههای با ساختمان و ویژگیهای مشابه یعنی دستههای اسیدی، بازی، بتالاکتام، سولفونامید، تتراسایکلینو آمینوگلیکوزید انجام گرفت. قابلیت پیشبینی معادلات بدست آمده از آنالیز کل ترکیبات، ترکیبات اسیدی، و ترکیبات بازی با استفاده از تقسیم نمونهها(ترکیبات) به دو دسته آزمایش (Test Set) و آموزش (training Set) مورد بررسی قرار گرفت. نتایج این بررسیها بهصورت معادلاتی که میتوانند تاثیر پارامترهای ساختمانی موثر در توزیع داروها را بیان کنند، گزارش شدند. درصد خطای پیشبینی Vd و Pb در دستههای مختلف داروئی مورد مطالعه به ترتیب در محدوده .958.42178.2 و 10.650.9 متغیر میباشد.