فرمولاسیون ماتریکسهای کلرهیدرات دیلتیازم به روش گرانولاسیون مرطوب و بررسی خواص فیزیکوشیمیایی آنها

Abstract

هیدروکسی پروپیل متیل سلولز یکی از متداولترین پلیمرهای هیدروفیل جهت ساخت محصولات آهسته رهش است ولی به دلیل خواص ریزشی ضعیف، استفاده از آن در مقیاس صنعتی دارای مشکلات زیادی است. دیلتیازم هیدروکلراید یک بلوک کننده کانال کلسیم است که به طور وسیع برای درمان آنژین صدری و هیپرتانسیون مورد استفاده قرار می گیرد. محلولیت آبی بالا نیمه عمر حذف کوتاه h)35) و مصرف در بیماریهای مزمن آن را تبدیل به داروی مناسبی جهت ساخت اشکال دارویی آهسته رهش می کند. هدف از این تحقیق، اصلاح خواص ریزشی HPMC به روش گرانولاسیون مرطوب و سپس بررسی رهش دیلتیازم هیدروکلراید از ماتریکسهای تهیه شده با HPMC به روش گرانولاسیون است. گرانولاسیون با محلولهای اتانولی 5 درصدو 10 درصد PVP موجب بهبود چشمگیری در پارامترهای رئولوژیک HPMC از قبیل زمان ریزش، زوایه سکون، شاخص کار و هوسنر میشود. گرانول های حاصل از محلول 10 درصد PVP یکنواخت تر، درشت تر و دارای فرسایش کمتی هستند. طول زنجیر پلیمر تاثیری در خصوصیات پودرهای HPMC و گرانول ها ندارد. ماتریکس های حاوی دارو و ( HPMC با 3 وزن مولکولی مختلف) با نسبت های متفاوت توسط روش گرانولاسیون با محلول 10 درصد PVP و نیز تراکم مستقیم، تهیه شده و رهش دارو از آ نها طبق روش مندرج در USP اندازه گیری شد. برای تعیین سینتیک رهش دارو داده های رهش به معادله Q=Ktn برازش داده شدند و میزان n برای فرمولاسیون های مختلف بین59 ,و53 ,بدست آمد که مشخص می کند رهش دارو با هر دو مکانیسم دیفیوژن و فرسایش کنترل می شود. از این رو تمامی داده های رهش دارو از ماتریکس های گوناگون با بالاترین ضریب همبستگی و کمترین درصد خطا از معادله کلی Q=b+Kdt05+Ket پیروی کردند که Kd و Ke به ترتیب ثابت های سرعت رهش دارو به واسطه دیفیوژن دارو و فرسایش پلیمر می باشند. ارتباط معنی داری بین Kd و Ke با وزن مولکولی HPMC وجود ندارد که احتمالا" به علت فرآیند گرانولاسیون و حضورPVP در ماتریکس ها می باشد. مقدار Kd در ماتریکس تهیه شده به روش گرانولاسیون مرطوب در مقایسه با ماتریکس مشابه تهیه شده به روش تراکم مستقیم افزایش یافته که ممکن است به دلیل افزایش تخلخل ماتریکس در اثر گرانولاسیون باشد.