مروری بر فارماکوکینتیک کاپتوپریل

Abstract

هیپرتانسیون یکی از شایعترین بیماریها در جوامع کنونی است. ضرورت درمان این بیماری موجب بوجود آمدن داروهای آنتی هیپرتانسیو متعددی شده است که در بین آنها مهار کننده های آنزیم آنژیوتانسین نیز در خط اول درمانی قرار گرفته است. داروهای مهار کننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین از جمله کاپتوپریل بعلت اثرات سودمند و متعدد نقش مهمی در درمان هیپرتانسیون اولیه ایفا میکند. این داروها اثرات خود را از طریق جلوگیری از تولید آنژیوتانسین ( IIیک ماده منقبض کننده قوی عروق) و نیز از طریق افزایش تولید برادی کینین، پروستاگلندین ها و پروستاسایکلینها اعمال می کند. بطور کلی کاپتوپریل و سایر داروهای این دسته با کاهش مقاومت عروق محیطی و با اثرات دیورتیکی مستقیم و غیر مستقیم (خصوصا" کاهش ترشح آلدوسترون) موجب کاهش فشار خون می شوند. به خاطر مصرف روز افزون داروهای این گروه کاپتورپریل (سردسته این دارو) پزشکان و داروسازان باید در معرفی دارو و نحوه صحیح مصرف آن و همچنین معرفی نارحتی های همراه، اهتمام داشته باشند. این پایاننامه د ر راستای تامین همین هدف ت دوین شده است. کاپتوپریل اولین ACEI بود که برای استفاده در بیماران فشار خونی و CHF تصویب شد. کاپتوپریل بسرعت از ناحیه معدی رودهای جذب میشود با غلظت پلاسمایی آشکاری بزودی در 15 دقیقه ظاهر میشود. وسعت جذب بین7560 ,یک دوز خوراکی است و حداکثر غلظت پلاسمایی حدودا" بعد از یک ساعت اتفاق می افتد. کاپتوپریل بوسیله کلیه از طریق ترشح توبولار کلیوی دفع میشود. دفع کلیوی سریع است و در 4 ساعت اول90 ,آن تمام میشود. نیمه عمر حذف برای کاپتوپریل بطور وسیعی به شکلهای متعدد متابولیزه میشود که شامل یک دیمردی سولفیدی کاپتوپریل، کاپتوپریل سیستئین دی سولفید و دی سولفید مخلوط های دیگر ترکیب با تیول اندوژن می باشد. خواص فارماکوکینتیک کاپتوپریل منجر به افزایش غلظت کاپتوپریل کل شده و شاید بخاطر تجمع متابولیتهای کاپتوپریل باشد. علیرغم مقدار توانایی تاثیر در خواص فارماکوکینتیکی در بیماران CHF بواسطه ابنرمالهای زیاد در ناحیه معدی روده ای، ادم و کاهش در اسپلانشیک و جریان خون کلیوی، اطلاعات با ارزشی حدس زده میشود که خواص فارماکوکینتیک آن در بیماران CHF شبیه افراد سالم نیست، اما اطلاعات اضافی برای تائید این لازم است. بنظر می رسد که کاپتوپریل یک مهار کننده سیستم رنین آنژیونانسین مفید بوده و می واند بسرعت فشارخون را در بحرانهای فشارخونی پائین بیاورد. آن همچنین بسرعت مقاومت عروقی سیستمیک را کاهش داده و برون قلبی را در بیماران CHF افزایش میدهد. همچنین برای طبیعی کردن فشارخون به استفاده از دو یا بیش از دو عامل ضد فشارخونی توصیه میشود، که کاپتوپریل می تواند با دیورتیکها، آنتاگونیست های کانال کلسیم و 1 آلفا بلوکر ها ترکیب شود. در این موارد میزان پاسخ به توام درمانی، بالا و احتمالا" به بیش از80 ,افزایش می یابد.