بررسی محلولیت استامینوفن درمخلوط حلالهای سه تایی

Abstract

محلولیت یکی از پدیده های فیزیکوشیمیایی است چرا که به خوبی مشخص گشته که کارایی یک دارو به واسطه محلولیت آبی اندک به شدت می تواند محدود شود. همچنین مشخص شده که اثرات جانبی برخی از داروها نتیجه قابلیت انحلال کم آنها در آب می باشد . لذا توانایی افزایش محلولیت آبی دارو برای افزایش کارایی در کاهش اثرات جانبی بعضی از داروها مهم است . روشهای مختلفی برای افزایش محلولیت دارو در محلولهای آبی وجود دارد که یکی از مهمترین آنها استفاده از کمک حلالها در فرمولاسیون اشکال دارویی مایع از جمله فرآورده های تزریقی است که کوسولوانسی نام ارد . این روش در مقام مقایسه با سایر روشهای افزایش محلولیت ، بیشترین قدرت و پتانسی را دارا می باشد . استامینوفن یکی از پر مصرف ترین داروهای ضد تب و ضد درد غیر مخدر ""OTC است ولی در بین اشکال دارویی مختلف آن جایگاه محلول تزریقی خالی به نظر می رسد چرا که تب بالا ، مخصوصا" در کودکان ممکن است عوارض جانبی شدیدی به دنبال داشته و نیاز به درمان فوری با فرآورده هایی داشته باشد که بهره دهی درمانی مناسبی دارند . لذا در این راستا نیاز به افزایش محلولیت استامینوفن برای رسیدن به دوز موثر درمانی می باشد. با این هدف محلولیت آبی استامینوفن در در مخلوط حلالهای سه تایی در حضور حلالهایی نظیر اتانول ، پوپیلن گلیکول ، پلی اتیلن گلیکول 300 و گلیسیرین مورد بررسی قرار گرفت . بدین منظور محلولهای دارو به همراه داروی اضافی در دمای 25 یا 30 درجه سانتیگراد تهیه شد و محلولیت آنها پس از رسیدن به تعادل تعیین گردید . و مشخص شد که پلی اتیلن گلیکول 300 بیشترینقدرت حل کنندگی و گلیسیرین ( بعد از آب) کمترین قدرت حل کنندکی نسبت به سایر حلالهای مذکور را دارا می باشد . همچنین در این بررسی چندین مدل ارائه شده برای کوسولوانسی مخلوطهای سه تائی انتخاب شد و با استفاه از روش کلاسیک رگرسیون چند متغیره و با بهره گیری از یک کامپیوتر با برنامهMinitab پارامترها و ضرایب متغیرهای مدلها تعیین شد و نیز میزان دقت و قدرت پیش بینی این مدلها در تعیین مقدار محلولیت استامینوفن در سیستمهای سه تایی مورد مقایسه قرار گرفت .نتایج نشان داد که معادله( Iمدل رسپانس مخلوط) کمترین درصد خطا و انحراف معیار را دارا میباشد و معادله( Vمدل پیشنهادی:لگاریتم نپری فراکسیون مولی در برابر پرامتر محلولیت مخلوط حلال) دارای بهترین قدرت پیش بینی با سه نقطه اطلاعاتی میباشد