تهیه دیسپرسیونهای جامداز کلردیازپوکساید و بررسی سرعت انحلال دارو از آنها
Abstract
کلردیازپوکساید یکی از داروهای موثر در درمان علایم حاد ترک الکل،اضطراب و صرع میباشد. محلولیت آبی کلردیازپوکساید درآب بسیار ناچیز بوده(1) و همین امر باعث کاهش سرعت انحلال دارو میگردد. ازآنجا که سرعت انحلال در فراهمی زیستی داروها بسیار موثر میباشد(2) دراین رساله سعی درافزایش سرعت انحلال کلردیازپوکساید به روش ساخت دیسپرسیونهای جامد گردید. جهت تهیه دیسپرسیونهای جامد از سه روش همسایش، تبخیر مشترک و رسوبتبخیرمشترک به طور همزمان و بهعنوان اکسیپیان از قندهاو پلیمرهااستفاده شد(3). برای انجام آزمایشات انحلال دستگاهانحلال شماره 2USP بکار گرفته شد. آزمایشات انحلال در محیطهای شیره معدی با PH برابر با12، اسید کلریدریک باPH برابر با 3 وآب مقطر تکرار گردید. جهت اندازهگیری غلظت کلردیازپوکساید در زمانهای مختلف دستگاهUV بکار رفت . براساس نتایج حاصله در فرمولاسیون حاوی نسبت ( پلی وینیل پیرولیدون کلردیازپوکساید = 9 گرم 1 گرم) انحلال کلردیازپوکساید از دیسپرسیون جامد نسبت به مخلوط فیزیکی در محیط انحلال آب مقطر حدود پنجاه درصد افزایش نشان داد که تفاوت قابل ملاحظهای بین سه روش تهیه دیسپرسیون جامد دیده نشد با استفاده از اسپکتروسکوپی FTIR و UV احتمال وجود واکنش شیمیایی بین کلردیازپوکساید و پلی وینیل پیرولیدون (PVP) به علت تهیه دیسپرسیون جامد یا در نتیجه عمل انحلال رد شد. در محیط های اسیدی تهیه شده دیسپرسیون جامد و مخلوط فیزیکی دارو و پایهها باعث افزایش سرعت انحلال نسبت به داروی خالص شد ولی تفاوت بین دیسپرسیون جامد و مخلوط فیزیکی از نظر میزان انحلال چشمگیر نبود. مکانیزم افزایش سرعت انحلال توسط PVP را می توان کاهش اندازه ذرات بیشتر از سایراکسی پیانها و نیز احتمالا تغییر کریستالی در ساختمان کلردیازپوکساید و هیدروتروپی و افزایش ترشوندگی بیان نمود. با توجه به اینکه کلردیازپوکساید عملا نامحلول در آب میباشد در این رساله موفق به افزایش سرعت انحلال دارو در آب مقطر به طریق تهیه دیسپرسیون جامد گشتیم. و چون pH آب مقطر نزدیک به pH محیط روده انسان میباشد احتمالا با افزایش سرعت انحلال در محیط فوق، بازدهی بدنی دارو نیز افزایش خواهد یافت. قطعا" این روش یکی از راههای مناسب و باصرفه اقتصادی در این زمینه میباشد. نظیر چنین نتیجهای با استفاده از این تکنیک برای داروهای دیگر بر روی پایههای گوناگون گزارش شده است (4)و(5).