بررسی سرعت رهش کلرهیدرات دیلتیازم از ماتریکسهای آن

Abstract

دیلتیازم هیدروکلرایدیک مسدود کننده کانال کلسیم است که به طور وسیع برای درمان آنژیم صدری، آریتمی و هیپرتانسیون تجویز می شود. حلالیت مائی بالا ، نیمه عمر حذف کوتاه h)35) و مصرف آن در بیماریهای مزمن آنرا داروی مناسبی برای اشکال دارویی آهسته رهش می کند. در کشور ایران شکل داروی آهسته رهش این موجد نمیباشد و فقط قرصهای معمولی آن وجود دارندکه باید 4 بار در شبانه روز مصرف شوند. در گام اول جهت فرمولاسیون شکل دارویی آهسته رهش دیلتیازم هیدروکلراید، ماتریکسهایی حاوی دارو و HPMC)با4 وزن ملکولی مختلف) به نسبت 1:3 به روش کمپرسیون مستقیم تهیه گردید و سرعت رهش دارو از ماتریکسها به روش مندرج در USP اندازهگیری شد. میازن رهش دارو از ماتریکسها در مدت 12 ساعت84 62 ,بود. برای تعیین مکانیسم و سینتیک رهش از قانون توان Q=Ktn استفاده شد که Q ، مقدار داروی آزادشده تا زمان t ، K ثابت سرعت رهش دارو و n بیانگر مکانیسم رهش میباشد. n برای داده های رهش دارو از ماتریکس های مورد آزمایش بین53 ,و63 ,بود که نشان می دهد رهش دارو با هر دو مکانیسم دیفوژن و فرسایش کنترل می شد. از اینرو داده های رهش دارو از ماتریکسها با بالاترین ضریب همبستگی و کمترین درصد خطا از معادله Q=Kd(t1) 05+Ke(t1) پیروی کردند که Kd و Ke به ترتیب ثابتهای سرعت رهش دارو به واسطه دیفوژن و فرسایش پلیمر می باشند. همچین فرسایش ماتریکسهای پلیمری حاوی دارو و بدون دارو به روش گراویمتری مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان می دهد که سینتیک فرسایش ماتریکسهای بدون دارو درجه صفر می باشند ولی فرسایش در حضور دارو از سینتیک درجه صفر انحراف نشان می دهد.