بررسی پارامترهای مولکولی دخیل در کنترل جذب پوستی مواد
Abstract
باتوجه به اهمیت جذب پوستی ترکیبات چه در مورد داروهای موضعی و چه در مورد آلایندههای محیط زیست و مواد سمی ، اطلاعات دقیق در مورد جذب پوستی ترکیبات مختلف ضروری به نظر میرسد . از طرف دیگر ، اندازهگیری جذب مواد شیمیایی به پوست واز میان پوست کار مشکلی بوده و همچنین شامل مشکلات اخلاقی در مورد آزمایشاتا بر روی انسان و حیوانات میباشد لذا بر آن شدیم تا با استفاده از تکنیکهای QSAR جذب پوستی ترکیبات مختلف را مطالعه و معادلاتی جهت پیشگویی ارائه نمائیم. روش QSAR بکار رفته ، روش TQSAR میباشد که در آن از پارامترهای محاسبهای توسط نرمافزارهای کامپیوتری استفاده میشود. پارامترهای مختلف مورد نظر از قبیل بارهای اتمی معنیدار، ممان دیپل، وزن مولکولی، مساحت سطح قابل دسترس توسط حلال ، پتانسیل الکتروستاتیک، پارامترحلالیت، حجم مولی و سایر پارامترها توسط برنامههای کامپیوتری برای ترکیبات مختلف که از جمله شامل استوئیدها و حلالها بودند، تعیین شدند و پارامترهای مذبور در مقابل ( Kpثابت سرعت نفوذ) ، ( Kmضریب پخش بین پوست و آب) و ( log(De)پرامتر دیفوزیون) بدست آمده از منابع توسط برنامه آمارMINITAB مورد آنالیز آماری رگرسیون چند متغیره و رگرسیون Step wise قرار گرفتند . معادلات بدست آمده قابل مقایسه با نتایج حاصل از پارامترهای سولواتوکرومیک ( متدولوژی (LSER بئده و با تئجه به سهولت عمل و مزایای متد TQSAR نسبت به آن برتر میباشد. معادلات نشان دادند که عامل اصلی محدودکننده ثابت سرعت نفوذ که در مورد استروئیدها و چه در مورد کل ترکیبات بکار رفته در این پروژه بازیسته پیوند هیدروژنی بوده و افزایش اندازه مولکول بدلیل افزایش لیپوفیلیسیته باعث افزایش جذب میگردد. بازیسیته پیوند هیدروژنی همچنین بر روی ضریب پخش پوست و آب و نیز log(De) اثر منفی دارد.