سنتز آزمایشگاهی اتامبوتول و بررسی امکان تهیه مواد اولیه آن
Abstract
از آنجائیکه نیل به خودکفائی در تمام زمینههاازجملهتولید مواد اولیه داروئی جزو سیاستهای مهم دولت میباشد، هدف از این مطالعه، دستیابی به راهکارهای مناسب جهت سنتزاتامبوتول هیدروکلراید از مواد اولیه موجود در کشور میباشد.لذاکار تحقیقی روی سنتز (+) 2آمینو1بوتانول و جداسازی ایزومرهای مثبت و منفی این ترکیب از همدیگر و در ادامه سنتز اتامبوتول هیدوکلراید از این پیش نیازمتمرکز گردید. در این پایاننامه بیشتر وقت و کارتحقیقی بدلیل حساسیت و مهم بودن آن، روی تولید (+) 2 آمینو1 بوتانول و سپس جداسازی ایزومرهای آن صرف شد.بنابراین سه آزمایش مناسب و پیشنهادی از مرحله مطالعاتی برای تولید این ماده پیش نیاز انجام شد که بطورخلاصه عبارتند از:الفاز واکنش نیتروپروپان با فرمالدئید در حضورCao و سپس احیاء ترکیب2 نیترو1بوتانول حاصله، ترکیب2 آمینو1بوتانول با بهره حداکثر35 ,تهیه شد.ب) از واکنش 1 و2 اپوکسیبوتان با آمونیاک، سپس تبدیل ایزومرهای ساختمانی آمیتوبوتانول بدست آمده به حدواسط2 اتیلآزیریدین و در نهایت تبدیل ماده حاصله به (+)2آمینو1بوتانول که بازده آن50 ,میباشد.ج) از واکنش گاز1 بوتن با استونیتریل و گاز کلر، سپس هیدرولیز ترکیب حد واسط N ]1 (chloromethy1) propy1] acctamide ، ماده (+)2آمینو1بوتانول با بهره3540 ,تهیه شد.از نظر اقتصادی و صنعتی تنها روش (ج)، بدلیل ارزانقیمت بودن مواد اولیه، قابل دسترس بودن آن و ساده بودن روش و هچنین ککم بودن مدت زمان انجام واکنش مناسب و کاربدی میباشد.برای جداسازی مخلوط ایزومرهای (+)2 آمینو1 بوتانول از همدیگر مناسبترین روش بر اساس نتایج بدست آمده، روش واکنش (+)تارتاریک اسید با مخلوط ایزومرها در حلال متانول (002,آب) میباشد که بهره محصول نمک تارتارات (+)2آمینو1بوتانول بدست آمده،88 ,میباشد که آزادسازی آمین مربوطه در حضور قلیاانجام شد.در روش دیگر عملیات جداسازی ایزومرها در حلال آب انجام شدکه راندمان وخلوص محصول در این واکنش کم میباشد. در نهایت سنتز اتامبوتول هیدروکلراید از واکنش (+)2آمینو1بوتانول یا1 و2 دی کلرواتان در حضور Cao با بازده60 ,تولید شد و بدین ترتیب میتوان با شروع از گاز1بوتن طی 3 مرحله اساسی در مقیاس آزمایشگاهی با بهره27 ,به اتامبوتول هیدروکلراید رسید.تایید ساختمان ترکیبات سنتز شده با استفاده از روشهایFT1R، نقطه ذوب، نقطه جوش، چرخش نوری و ضریب شکست صورت گرفت .