تهیه و ارزیابی خصوصیات برون تن فیلم های مخاط چسب ایزوسورباید دی نیترات

Abstract

سابقه و زمینه: ایزوسورباید دی نیترات برای درمان حملات آنژین قلبی بکار می رود. ایزوسورباید دی نیترات خوراکی در تهیه فرمولاسیون های سریع رهش و آهسته رهش بکار می رود. ایزوسورباید بصورت قرص خوراکی کنترل رهش بین 50-40% فراهمی زیستی دارد. هدف: فیلم های ایزوسورباید دی نیترات برای تهیه فرم دارورسانی زیرزبانی جهت بهبود پذیرش بیمار و فراهمی زیستی دارو تهیه خواهند شد. روش کار: فیلم های زیرزبانی بوسیله تکنیک قالب گیری با تبخیر حلال با کمک پلیمر هیدروکسی پروپیل متیل سلولز با نسبت های مختلف دارو به پلیمر تهیه شدند. تداخلات دارو و پلیمر بکمک DSC بررسی شدند. فیلم های تهیه شده با ایزوسورباید دی نیترات از نظر ظاهر، ضخامت، وزن، محتوای دارویی، pH سطح، میزان جذب رطوبت، قدرت مخاط چسبی، آزادسازی دارو و نفوذپذیری آزمایش شدند. نتایج: بهترین فرمولاسیون منتخب F3، برای ضخامت 13/0 میلی متر، وزن 74/12 میلی گرم، pH سطح 32/8، میزان جذب رطوبت 08/6%، مقدار قابلیت انعطاف (بیش تر از 200 مرتبه)، قدرت مخاط چسبی 05/18 گرم بر سانتی مترمربع و محتوای دارویی 22/6% بدست آمد. خصوصیات فیلم های تهیه شده از نظرمخاط چسبی و قابلیت انعطاف مناسب بودند. بررسی طیف DSC نشان داد که هیچگونه حالت کریستالی دارو در فیلم های F2 و F3 (به ترتیب 150 و 200 میلی گرم پلیمر) مشاهده نشد (بجز فیلم F1 با 100 میلی گرم پلیمر). از نتایج چنین بر می آید که داروی موجود در فیلم ها ممکنست بحالت آمورف یا با بی نظمی در فاز کریستالی بصورت پراکندگی مولکولی یا بصورت محلول جامد در ماتریکس پلیمری قرار بگیرد.نتایج نشان داد که میزان رهش دارو در فیلم های تهیه شده نسبت به قرص تجاری سریع تر و بیش تر می باشد (p<o.o5). نتیجه گیری: فرمولاسیون های F3 (فرم طولانی رهش) و F1 (فرم سریع رهش) برای بهبود تجویز ایزوسورباید (بدلیل بالابردن قابلیت پذیرش بیمار، ماندگاری در مخاط، حجم کم حامل جهت انحلال، حذف عبور اول کبدی) توصیه می گردد.