بررسی اثر تکنیک لیوفیلیزاسیون بر روی خصوصیات فیزیکوشیمیایی و رهش قرص های سریع متلاشی شونده ایزوسورباید دی نیترات

Abstract

سابقه و زمینه: ایزوسورباید دی نیترات به عنوان یک وازودیلاتور در بیماران با آنژین صدری بکار می رود. قرص های باز شونده دهانی (ODTs) بسرعت در بزاق دهان در چند ثانیه متلاشی می گردند بدون اینکه نیاز به آشامیدن آب داشته باشند. انحلال و جذب دارو در قرص سریع بازشونده ممکن است به طور قابل توجهی بیشتر از اشکال دارویی رایج (25) باشد.هدف: تهیه قرص لیوفیلیزه ایزوسورباید دی نیترات (بدون کمپرس) جهت افزایش محلولیت دارو، با شروع اثر سریع و بهبود قابلیت پذیرش بیمار نسبت به قرص های زیرزبانی (کمپرس شده) می باشد. روش کار: قرص های باز شونده سریع که به روش لیوفیلیزاسیون با دیسپرسیون دارو در پلیمر تشکیل دهنده ماتریکس قرص (مانند ژلاتین)، یک الکل قند (مانند مانیتول) و یک محافظ (مانند گلیسرین) بدست آمد.نتایج: نتایج بدست آمده از دزنتگراسیون و مطالعات آزادسازی نشان داد که بهترین فرمولاسیون ODTs های لیوفیلیزه شده (مانند Ft9 حاوی تویین) در مدت یک دقیقه متلاشی شده و بطور قابل توجهی انحلال سریع تر ایزوسورباید دی نیترات (44/74%) در مقایسه با قرص تجاری سریع رهش تجاری از خود نشان دادند (05/0 > p). نتایج DSC نشان داد که در قرص های ODT، فرم کریستالی دارو پایدار می ماند.نتیجه گیری: ایزوسورباید دی نیترات ODTs به عنوان یک سیستم دارورسانی سریع باز شونده در زیرزبان، سبب شروع سریع اثرات بالینی و کاهش میزان دوزی از دارو که باید از مسیر عبور اول کبدی بگذرد می گردد که می تواند بازدهی بدنی را افزایش دهد. این قرص ها، نیازی به بلع ندارند و براحتی در اطفال و سالمندان بکار می روند., Introduction:Isosorbide dinitrate (ISDN) is a nitrate that is used as a vasodilator in the patients with angina. Orally disintegrating tablets (ODT) which disintegrate rapidly in saliva, is usually disintegrated in a matter of seconds, without the need to take it water. Drug dissolution and absorption, as well as the onset of clinical effect, may be significantly greater than those observed from conventional dosage forms (25%). Aim: Preparation of tablets of ISDN lyophilized (without compression) that result in enhancement of solubility, in a rapid onset of action via a more comfortable and improve patient compliance than sublingual tablets (with compression). Methods:The orally disintegrating tablets were prepared by freeze-drying an aqueous dispersion of isosorbide dinitrate containing a matrix former (gelatin), a sugar alcohol (mannitol), and a collapse protectant (glycerin). In addition, different disintegration accelerators were tested (tween and polyethylene glycol).Results:Results obtained from disintegration and dissolution studies showed that the best formulation of lyophilized (as Ft9) disintegrated within 1 min and showed significantly faster dissolution rate of isosorbide dinitrate (74.44%) compared to commercially available immediate release tablet (21.89%) (p<0.05). DSC showed the stable character of isosorbide dinitrate in ODTs.Conclusion:ISDN as a drug delivery system ensures onset quick clinical effects and that may result either from the reduction of the required dose due to increased bioavailability or from the reduction of the dose reaching the liver due to bypassing the liver. Because it need not be swallowed, it could be convenient for pediatric and geriatric patients and may be replaced.