اثر اسید آراشیدونیک و استیل سالیسیلیک اسید بر تولید پاراکرین هورمون القا کننده فولیکولی استروژن از سلول های گرانولوزای انسانی

Abstract

در حالت فیزیولوژیک، یکی از فاکتورهای القا کننده پروسه التهابی تخمک گذاری، اسید آراشیدونیک(AA) می¬باشد. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی مانند استیل سالیسیلیک اسید (ASA) بیوسنتز پروستاگلاندین¬ها را با مهار مسیر سیکلواکسیژناز متوقف می¬کنند. هدف از این مطالعه تعیین اثر AA به همراه ASA برترشح هورمون¬های جنسی و الگوی اسیدهای چرب در کشت سلول های کومولوس گرانولوزا (CG) انسانی بود.روش ها: بین زنان مراجعه کننده به بخش ناباروری بیمارستان الزهرای تبریز، سلول¬های CG از کمپلکس کومولوس- تخمک جداسازی شدند. پس از افزودنAA به تنهایی یا به همراه ASA به سلول¬ها، ترشح هورمون-های جنسی، الگوی اسیدهای چرب و بیان ژن¬های آروماتاز (CYP19)، اسید چرب سنتاز (FACN) و استئاروئیل کوآ دساچوراز (SCD1) در سلول¬های CGتعیین شد.یافته هادر اثر ASA، ترشح استرادیول 7/3 برابر (05/0(p< و بیان CYP19 حدود 1000 برابر در مقایسه با کنترل کاهش معنی دار (0001/0(p< نشان داد. در حالیکه، در سلول¬های تیمار شده با ASA به همراه AA (ASA+AA) در مقایسه با ASA، افزایش 3/7 برابری (0001/0(p< در استرادیول، حدود 2/3 برابری (01/0(p< در نسبت اسید پالمیتولئیک به اسید پالمیتیک، حدود 2/2 برابری (05/0(p< در نسبت اسید¬های چرب تک غیر اشباع به اشباع و بیش از 2/2 برابری (05/0(p< در میزان اسید استئاریک دیده شد. اسید پالمیتیک حدود 5/1 برابر در وضعیت ASA+AA در مقایسه باASA کاهش معنی دار (05/0(p< داشت. بیان ژن¬های FACN 4/1 برابر (05/0(p< و SCD1 3/2 برابر (01/0 (p<در وضعیت ASA+AA در مقایسه با کنترل کاهش معنی دار داشت., In physiological conditions, arachidonic acid (AA) is one of inducing factors in the inflammatory process of ovulation. Non-steroidal anti-inflammatory drugs such as acetylsalicylic acid (ASA), hamper prostaglandin biosynthesis through the inhibition of cyclooxygenase pathway. The aim of this study was to determine the effect of AA along with ASA¬ on¬ estradiol secretion and fatty acid profile in human cumulus granulosa (CG) cells . Methods: CG cells were isolated from cumulus-oocyte complexes of women who have been referred to Department of Infertility of Alzahra Hospital in Tabriz .After addition of AA alone or along with ASA, sex hormone secretion, fatty acid profile and the expression of aromatase (CYP19), fatty acid synthase (FACN) and stearoyl- CoA desaturase (SCD1) were measured.Results: Compared to control, ASA, significantly decreased estradiol secretion by 7.3 fold (p<0.05) and CYP19 expression by 1000 fold (p<0.0001). However, in the cells treated with ASA and AA (AA+ASA), an increase of 7.3 (p<0.0001) was seen in estradiol, 3.2 fold (p<0.01) in palmitoleic acid ratio to palmitic acid, about 2.2 fold (p<0.05) in monounsaturated fatty acids ratio to saturated fatty acids and more than 2.2 fold (p<0.05) in the stearic acid were seen compared to that of ASA alone. Palmitic acid showed about 1.5 fold significant decrease (p<0.05) under AA+ASA condition compared to ASA condition. FACN and SCD1gene expressions showed 1.4 fold (p<0.05) and 2.3 fold (P<0.01) decrease, respectively in AA+ASA compared to control.