بررسی اثر نانوکروکومین در القای آپوپتوز در لنفوسیت های بیماران میلوپاتی ناشی از HTLV-I تروپیکال اسپاستیک پاراپرازی HAM/TAP

Abstract

ویروس HTLV-Iجزوخانواده اورتورترو ویروس‌ها، جنس دلتارتروویروس با گسترش جهانی بوده که در حدود 10 تا20 میلیون نفر در سراسر جهان به آن آلوده میباشند. شمال شرقی ایران به‌خصوص شهر مشهد یکی از مناطق اندمیک میباشد. برخلاف اینکه ناقلین بدون علامت بخش اعظم افراد آلوده را تشکیل میدهند، تنها درصد کمی از ناقلین به دو بیماری: ATL و HAM/TSP مبتلا میشوند.HAM/TSP نوعی بیماری التهابیمزمن با فلج پیش‌رونده است. از درمان های رایج در بیماری های ویروسی میتوان به مصرف داروهای ضد التهاب و یا ضد ویروسی نام برد که یکی از مکانیسم های درمان های ضد ویروسی القا آپوپتور در سلول های آلوده میباشد.اساس درمان ضد ویروسی کورکومین(ماده مؤثر زردچوبه) دارای خواص ضدالتهابی و پروآپوپتوتیک میباشد، به همین علت در این پژوهش ژن‌هایBCL2 و BCL-xLکه نقش محوری در مهار مسیرداخلی آپوپتوز را ایفا مینمایند، به همراه، ژن xIAPو همچنینژن‌های TaxوHBZویروس HTLV-Iبه همراه پروویرال لود،موردمطالعه قرار گرفت.مواد و روش ها: در این مطالعه از 21 بیمار مبتلابه HAM/TSP قبل و بعد از درمان باکورکومین نمونه‌گیری شد. DNA و mRNA استخراج و mRNA به cDNA تبدیل گردید.سپس به روش Real Time PCR میزان بیان ژن‌هایTax، HBZ، BCL2، BCL-xL، xIAPومیزانبارویروس قبلوبعدازدرمانمورد مطالعهقرارگرفت.نتایج:آنالیز آماری داده ها نشان دهنده اختلاف قابل توجه در ژن xIAP و Tax قبل و بعد از درمان میباشد. هیچگونه تفاوت معناداری در بیان ژن های BCL2، BCL-xL، HBZ و بار ویروسی قبل و پس از درمان مشاهده نگردید., HTLV-I is a worldwide distribution retrovirus with 10-20 million infected individuals. North east of Iran especially Mashhad is one of the endemic areas. In spite of the healthy carriers are the majority of HTLV-I-infected individuals, howevere small proportion of infected individual develop to two main types of HTLV-I assocaited dieases : ATL and HAM/TSP. HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) is a chronic inflammatory disease that characterized by slow progressive spastic paraparesis. One of conventional treatments in viral infection are anti-inflammatory and anti-viral drugs. Apoptosis is major mechanism in antiviral treatment as induction of apoptosis in infected cells. Curcumin is extracted from the rhizome of Curcuma longa. Curcumin has anti-inflammatory and proapoptotic effects. In the present study, we examined the expression of BCL2 and BCL-xL genes which are members of the BCL2 family and xIAP. Activation of BCL2, Bcl-xL and xIAP play central role in inhibition of programmed cell death.Method: In this study, 21 HAM/TSP patients were investigated befor and after treatment with Curcumin. mRNA was extracted and cDNA was synthesised. The expression of BCL2, Bcl-xL and xIAP genes was investigated by qPCR. Futhermore HTLV-I proviral load in genomic DNA were evaluated for all patients.Results: The analysis of data showed significant difference in mean of xIAP and Tax expression between before and after crucumin treatment. No significant differences in BCL2, Bcl-xL genes expression was observed before and after curcumin treatment.