سرکوب بیان ژن ABCB1به وسیله RNAکوچک مداخله گر(siRNA) و بررسی مقاومت دارویی در رده سلولی لوسمی میلوییدی حاد انسانی (HL-60) مقاوم به داروی Etoposide

Abstract

مقدمه هدف: افزایش بیان کانال های(ATP- binding cassette(ABC یکی از اصلی ترین موانع در درمان سرطان می باشد. یکی از راهای غلبه بر مقاومت دارویی ناشی از افزایش بیان کانال ABC در لوسمی حاد میلوییدی ، سرکوب بیان ژن ABC به وسیله siRNAاست. در این مطالعه اثر siRNA ضد ABCB1 بر سلول های HL-60 مقاوم به داروی Etoposide بررسی شد. مواد وروش ها: sirna ها به وسیله لیپوفکتامین به درون سلول ها ترانسفکت شدند. مقدار بیان ABCB1 mRNA به وسیلهReal-time Quantitative PCR و مقدار بیان MDR1/P-gP به وسیل وسترن بلات ارزیابی گردید. میزان حساسیت سلول های مقاوم به Etoposide پس از ترانسفکشن siRNA به وسیله MTT وفلوسیتومتری بررسی شد. یافته ها: میزان بیان ABCB1 mRNA در سلول های مقاوم بیشتر از سلول های طبیعی HL-60 است. Knockdown ژن ABCB1 سبب سرکوب بیان ABCB1 mRNA و MDR1/PgP به صورت روش وابسته به زمان شد . ترانسفکشن سلول های مقاوم با siRNA موجب تقویت حساسیت آنها به Etoposide گردید.