بررسی موتاسیون های ژن Beta MYOSIN Heavy chain در بیماران مبتلا به کاردیومیوپاتی هایپرتروفیک

Abstract

بیماری هایپرتروفی قلبی (HCM) یک بیماری کشنده است که با درگیر کردن عضلات قلبی منجر به عارضه مرگ ناگهانی (SCD) در فرد مبتلا می شود. هایپرتروفی قلبی یک بیماری با توارث الگو آتوزومال غالب می باشد 12ژن عمده در ایجاد این بیماری ایفا نقش می کنند که از میان این ژن ها ژن Myosin Heavy Chain7 (MYH7)فراوانی بیشتری نسبت به سایر ژن ها دارد.هدف: هدف از مطالعه حاضر بررسی موتاسیون های ژن MYH7) Myosin Heavy Chain7) در بیماران مبتلا به هایپرتروفی قلبی در شمال غرب ایران است.مواد و روش ها: در این مطالعه موتاسیون های ژن MYH7) Myosin Heavy Chain7) در بیماران مبتلا به هایپرتروفی میوپاتیک قلبی به روش PCR-SSCP بررسی شده است. برای این منظور DNA از نمونه های خون بیماران مبتلا به روش Salting Out استخراج شده سپس برای نواحی اگزونی ژن زنجیره سنگین بتا میوزین((MYH7 با روش PCR-SSCP مورد بررسی قرار گرفت و در نهایت نمونه های مشکوک برای تایید حضور موتاسیون جهت توالی یابی ارسال شدند.یافته ها: در این بررسی ما موفق به یافتن 5 نوع موتاسین در 7 بیمار مختلف شدیم همه ی موتاسیون های موجود در بیماران از نوع جابه جایی بوده که تمامی موتاسیون ها در مطالعات قبلی در جوامع دیگر ثبت شده اند و هیچ موتاسیون جدیدی در جمعیت مورد بررسی یافت نشد. موتاسیون های شناسایی شده در این مطالعه G12742A , G12771 , T8772C, T12315Cو G1348A بودند., Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a serious lethal disease that is characterized through involvement of heart muscles and cause sudden death. HCM is known to be manifested by mutation in at least 12 sarcomeric genes. The -Myosin Heavy Chain (-MYH7) gene mutations are the most common gene with mutations in HCM. In the current study, it is aimed to identify mutations of -MYH7 gene.Method: Forty patients with HCM of Azerbaijan, Iran race without any familial relations were included in ongoing study. Genomic DNA content was extracted from blood samples using salting out method. Then, all the exonic regions of MYH7 were amplified by PCR. Afterwards, the PCR products were screened by single strand conformation polymorphism (SSCP) to identify the mutated positions. SSCP results were approved by sequencing the amplified exons.Results: Thoroughly, 7 patients were discriminated to bear 7 mutations in -MYH7 gene which all of them were missense mutations. There were no novel mutation among patients and all mutation that was realized in this study had been explained before. There were 2 patients with G12742a, 2 with G12771a, and three patients harbored T8772c, T12315c, G13248a mutations. The mutations identified in the present study are listed in Table 3 with more details