بررسی اثر تستوسترون بر حافظه شناختی و میزان بیان فاکتور BDNF در هیپوکمپ رتهای نر گنادکتومی شده دیابتی

Abstract

دیابت ملیتوس یکی از بیماری های شایع در کشورهای در حال توسعه است. پیش بینی می شود تا سال 2025 این تعداد به 300 میلیون نفر خواهد رسید. بین دیابت و آسیب اعصاب محیطی ارتباط وجود دارد. تغییرات پیشرونده آهسته در ساختار و عملکرد مغزی که همراه با دیابت است بعنوان آنسفالوپاتی دیابت در نظر گرفته می شود. تظاهرات آنسفالوپاتی دیابتی شامل تغییرات در وظایف مغزی می باشد که به ویژه در بیماران دیابتی نوع 1موجب بروز اختلال در روند های مرتبط با یادگیری ،حافظه و شناخت می گردد. نقش آندروژن ها در حافظه و یادگیری و حفظ حافظه شناختی ثابت شده است. از این رو با توجه به اثرات بحث انگیز تستوسترون در حافظه شناختی و اثر آن در بیان BDNF در طرح تحقیقاتی حاضر اثر تستوسترون بر حافظه شناختی و میزان بیان BDNF در هیپوکمپ موش های صحرایی نر گنادکتومی شده دیابتی مورد بررسی قرار گرفت.مواد وروش ها :در این مطالعه، از 60 راس رت نر نژاد Wistar در محدوده وزنی 300-250 گرم در 6 گروه استفاده شد. رت ها ابتدا با سدیم پنتوباربیتال mg/kg)50) بیهوش شده و سپس با شکاف های دوطرفه کوچک در ناحیه اسکروتوم، بیضه ها بصورت کامل برداشته شد. 5 روز بعد با تزریق استرپتوزوتوسین mg/kg) 50) دیابت نوع اول در رت‌ها ایجاد شد. تستوسترون به مدت 6 هفته برای حیوانات تزریق شد. بعد از اتمام آزمایشات حیوانات توسط تزریق سدیم پنتوباربیتال (mg/kg 60) بیهوش شده و هیپوکمپ آنها خارج شد. میزان تولید پروتئین BDNF با استفاده از کیت الایزا صورت گرفت. برای سنجش حافظه شناختی از تست تشخیص شئ جدیداستفاده شد. آنالیز های رفتاری با سیستم ضبط ویدئو (Logitech pro 9000) انجام گرفت.یافته ها: گنادکتومی در رت های دیابتی منجر به کاهش معنی داری در بیان ژن BDNF در گروه (دیابتی ـ گنادکتومی) در مقایسه با گروه های (کنترل)، (دیابتی) و (شم) گردید(0.05>P ). تجویز تستوسترون به مدت 6 هفته در رت های دیابتی منجر به کاهش معنی دار بیان ژن BDNF این گروه (دیابتی ـ تستوسترون ) در مقایسه با گروه های (کنترل)، (دیابتی)، (شم) و (دیابتی ـ گنادکتومی ـ تستوسترون) گردید(0.05>P ). علاوه بر این آنالیزهای آماری نشان داد که تزریق تستوسترون در رت های دیابتی باعث کاهش معنی دار (RI) در حافظه کوتاه مدت (10ثانیه ، 1دقیقه و 10دقیقه ) گردید., Diabetes leads to widespread disorders in central and peripheral nervous system. The prevalence of cognitive impairment in diabetic patient is more than non-diabetic. BDNF leads to cell survival by stimulating the synthesis of anti-apoptotic factors. Sex hormones, especially testosterone has a protective effect on neurons in neurodegenerative diseases. In this study, the effect of testosterone on BDNF expression levels and cognitive memory disorders was investigated after diabetes induction and gonadectomy.Materials and methods: 60 male Wistar rats weighing about 250-350 g and 6-7 months old were randomly divided into 6 groups of 10, including control (C), Diabetic (D), Sham (Sh), Diabetic+Gonadectomized+ Testosterone (Dia+Gdx+T), Diabetic+ Gonadectomized (Dia+Gdx) and Diabetic+ testosterone (Dia+T). Diabetes was induced by a single dose of STZ. To gonadectomized, testes and vas deferens were removed and testosterone was administered intra peritoneal for 6 weeks. Nor test was performed to investigate the cognitive memory disorders and ultimately the amount BDNF was assessed by ELISA method in hippocampus tissue. Data were analyzed using ANOVA test and P 0.05 was considered significant.Results: The results of this study showed that the injection of STZ significantly increased the values of BDNF in Dia group in compression to the C group, but this amount is not significant P>0.05. Gonadectomy significantly reduced the amount of BDNF in Gdx group, P<0.05. Short-term memory disorders were observed significantly in Gdx and Dia rats compared to normal, however testosterone therapy, had no significant effect on short-term memory in Gdx rats.