بررسی الگوی بیان TLR ها در كودكان مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیك حاد ردهB (B-All)

Abstract

امروزه در بسیاری از مطالعات الگوی بیان و عملکرد گیرنده های شبه تول (TLR‌ها)در بدخیمی های لنفوئیدی مورد توجه قرار گرفته است. این گیرنده ها یکی از مولکول های اجرایی مهم در سیستم ایمنی می باشند. تغییرات الگوی بیان TLR‌ها در وضعیت لوکمیک ممکن است به نفع سلول های بدخیم برای فرار از سیستم ایمنی باشد. پی بردن به الگوی بیانی این گیرنده ها در لوسمی لنفوبلاستیک حاد رده B (B-ALL) ممکن است بینشی نوین در زمینه نقش بعضی از TLR‌ها در این بیماری باشد.مواد و روش ها: در مطالعه حاضر ما الگوی بیان TLR‌های 1-10 را در لنفوسیت‌های جدا شده از خون محیطی کودکان زیر 14 سال مبتلا به B-ALL قبل از هر نوع درمانی با استفاده از qRT-PCR بررسی کردیم. نمونه های خون محیطی از 30 کودک تشخیص داده شده به B-ALL جمع آوری شد. سپس این بیماران را با توجه به تکنیک فلوسایتومتری مربوط به خون محیطی و مغز استخوان در سه گروه بر اساس شاخص های CD10 و CD34 (group2, group1 و group3) طبقه بندی کردیم. گروه 1 با ویژگی ایمونوفنوتایپ CD10-CD34+، گروه 2 CD10+CD34- و گروه 3 CD10-CD34- بودند.یافته ها: در این مطالعه ما بیان بالایی ازدو گیرندهTLR9 (38/1±7/17) و TLR10 (15/0±98/6) را در گروه 3 نسبت به دو گروه دیگر مشاهده کردیم (P value < 0.05). در گروه1، TLR2 (03/0±03/0) پائین ترین سطح بیان و TLR9 (94/3±21/5) بالاترین سطح بیان را نسبت به TLR‌های دیگر داشتند (P value > 0.05). در گروه 2، TLR2 (004/0±017/0) پائین ترین سطح بیان و TLR8 (29/3±04/4) بالاترین سطح بیان را نسبت به TLR‌های دیگر داشت (P value > 0.05). در گروه 3، TLR2 (004/0±02/0) و TLR3 (01/0±05/0) پائین ترین سطح بیان و TLR9 (38/1±7/17) و TLR10 (15/0±98/6) بالاترین سطح بیان را نسبت به TLR‌های دیگر نشان دادند (P value < 0.05)., Nowadays, expression and function of Toll-like receptors (TLRs) in lymphoid malignancies has become the attention of many studies. TLRs are one of the effector molecules in immune system. Changes in TLR expression patterns in the status of leukemia might be the favor of malignant cells for escaping from immune recognition. Knowledge of pattern expression of these receptors in acute lymphoblastic leukemia (ALL) might provide us with a new insight into the role of some TLRs in ALL pathogenesis.Materials and methods: In present study, we evaluate the pattern expression of TLRs (TLRs 1-10) by qRT-PCR in lymphocytes from children aged 1-14 years with B cell ALL and prior to any treatment. Peripheral blood samples were collected from 30 pediatric patients diagnosed with B-ALL. We then classified these patients based on CD10 and CD34 markers into three groups: Group1 (CD10-CD34+), group2 (CD10+CD34-), and group3 (CD10-CD34-) which approved by flow cytometeric analysis of bone marrow (BM) and peripheral blood samples.Results: We found higher expression levels of TLR9 (17.7±1.38) and TLR10 (6.98±0.15) in group3 of ALL in comparison two other groups (P value < 0.05). In group1, TLR2 (0.03± 0.03) is expressed at lowest level and TLR9 (5.21± 3.94) has the highest expression levels (P value>0.05). In group2 patients, TLR2 (0.017±0.004) has also the lowest expression levels and TLR8 (4.04±3.29) has the highest expression levels (P value >0.05). In group3, TLR2 (0.02±0.004) and TLR3 (0.05±0.01) have a low expression levels, and TLR9 (17.7±1.38) and TLR10 (6.98±0.15) are highly expressed (P value < 0.05).