آنالیز همراهی چند شکلی هایrs4245739 و Arg72Pro به ترتیب در ژنهای MDM4 و P53 در زنان مبتلا به سرطان پستان

Abstract

سرطان پستان یک بیماری هتروژن از نظر کلینیکی و پیچیده است ولی بیماران تظاهرات بالینی یکسانی دارند. MDM4 یک تنظیم کننده منفی برای مسیر تومور ساپرسوری P53 است. مطالعات متعددی نشان داده است که پلی مورفیسم rs4245739A>C ، واقع در منطقه ترجمه نشدنی َ3 ژن MDM4، سبب ایجاد جایگاه هدف برای اتصال 191miR- شده و نهایتاً منجر به کاهش بیان MDM4 میگردد. از طرفی نقش پلی مورفسیم Arg72Pro در ژن P53در سرطان پستان به اثبات رسیده است. هدف این مطالعه بررسی ارتباط بین این دو SNP در ریسک سرطان پستان در جمعیت آذربایجان شرقی – ایران است.روش ها : در این مطالعه 199 نفر کنترل و 206 نفر فرد مبتلا به سرطان پستان مورد بررسی قرار گرفتند. برای تعیین ژنوتیپ در هر دو جایگاه پلی مورفیسمی، از روش Tetra-ARMS استفاده شد. برای آنالیز نتایج حاصل از الل ها و ژنوتیپ ها و هاپلوتیپ از نرم افزار های SSCP و SHEsis استفاده شد.یافته ها: تفاوت معنی داری در بیماران مورد مطالعه برای الل های مختلف در پلی مورفیسم rs4245739 ژن MDM4 و Arg72Pro ژنP53 مشاهده نشد(05/0P>).هیچ یک از ژنوتیپ‌های rs4245739 و Arg72Pro سبب کاهش یا افزایش ریسک ابتلا به سرطان پستان در گروه مبتلا در مقایسه با کنترل های سالم نمی شود.برهمکنش ژن-ژن (gene-gene interaction) اثر قابل توجهی بر ریسک سرطان پستان ندارد., Breast cancer is a clinically heterogeneous and complex disorder and its transformation can occur in different shapes which may be manifested as identical clinicopathologic indices. MDM4 is a negative regulator of P53 tumor suppression pathway. Different researches have revealed that the rs4245739A>C polymorphism of MDM4 in 3-untranslated region makes it a miR-191 target site which leads to lower MDM4 expression. On the other side the importance of Arg72Pro polymorphism of P53 in breast cancer has been proven. So, the aim of this study is to realize the correlation of these SNPs and the risk of breast cancer in East-Azerbaijan, Iran.Methods: 199 healthy controls and 206 breast cancer women of Eastern-Azerbaijan, Iran were included. Tetra-ARMS PCR was employed in order to detect alleles of both positions. SPSS for Windows and the SHEsis, online software was exerted for allele typing, genotyping, and haplotype analysis.Results: different alleles of both MDM4 rs4245739 and P53 Arg72Pro had no significant difference in patients (P>0.05). Also genotypes of neither MDM4 rs4245739 nor P53 Arg72Pro could increase or decrease breast cancer risk in patients in comparison to healthy women. Gene-gene interaction also could not significantly affect breast cancer risk.