بررسی ملكولی شیوع ترانسلوكاسیونهای در بیماران لوسمی حاد میلوئیدی در شمالغرب ایران

Abstract

لوسمی میلوئید حاد (AML) معمولا ناشی از آسیبهای ژنتیکی است که منجر به افزایش تکثیر و مهار بلوغ و تمایز سلولی در رده میلوئید می شود و تعداد سلولهای بلاست در مغز استخوان این بیماران به حدود 20% یا بیشتر می رسد. تغییرات ژنتیکی اکتسابی، رویکردهای درمانی و پیش آگهی بیماران بالغ مبتلا را، تحت تاثیر قرار می دهد. بازآرایی های ملکولی/کروموزومی شایع مثل t(8;21) و t(15;17) و inv(16) or t(16;16) در صورت دریافت درمان مناسب دارای پیش آگهی مطلوبی هستند وt(9;11) از نظر پیش آگهی متوسط است.هدف: هدف از انجام این مطالعه تعیین زیرگروههای شایع در بیماران لوسمی حاد میلوئیدی از نظر نوع ترانسلوکاسیون و میزان شیوع، تعیین مارکرهای فلوسیتومتری بیماران لوسمی حاد میلوئیدی با ترانسلوکاسیون های متفاوت و تعیین ارتباط اطلاعات مختلف آزمایشگاهی بیماران با ترانسلوکاسیونها، در نظر گرفته شده است.روش کار: از بیماران مراجعه کننده به بیمارستان شهید قاضی طباطبایی تبریز که لوسمی حاد میلوئید آنها به تازگی تشخیص داده شده بعد از رضایت، یک نمونه مغز استخوان یا خون وریدی در شرایط استریل گرفته شد. بلاستهای لوسمیک با استفاده از روش فایکول جداسازی شده و پس از استخراج RNA وجود ترانسلوکاسیونهای شایع شامل ( t(8;21و t(15;17) و inv(16) or t(16;16) و t(9;11)با روشReverse transcription PCR (RT-PCR) در46 بیمار مورد بررسی قرار گرفت. با استفاده از اطلاعات فلوسایتومتری و تستهای CBC و بیوشیمی بیماران، میزان پارامترهای خاص در ترانسلوکاسیون های شایع بررسی شد.یافته ها:میانگین سنی بیماران ما 44 سال است و بیماران نسبتا جوان هستند. بیماری در خانمها نسبتا غالب است (3/54%)، و از نظر طبقه بندی FAB، فنوتیپ M2 شایعتر می باشد. ترانسلوکاسیون t(8;21) دارای بالاترین فراوانی (13%) و پس از آن (t(15;17 دارای فراوانی 7/2% است. مارکر ایمونوفنوتیپی CD19، نسبتا دارای فراوانی بالاتری در بیماران t(8;21) مثبت بوده و همچنین بیماران مثبت برای این ترانسلوکاسیون دارای طرح ایمونوفنوتیپی ویژه ای با بیان کامل مارکرهای CD45,CD38,CD34,CD33 و HLA-DR هستند., Acute myeloid leukemia (AML) is usually caused by genetic damage that leads to increased proliferation and inhibition of cell maturation and differentiation of myeloid blast cells in the bone marrow and the number of blasts increase to about 20% or more. Acquired genetic changes, affect therapeutic approaches and prognosis of adult patients. Common molecular/chromosomal rearrangements, such as t (8; 21) and t (15; 17) and inv (16) or t (16; 16), on the condition that receive appropriate treatment, have good prognosis, and t (9; 11) has average prognosis. Aim: The aim of this study was to determine the most common subtypes of acute myeloid leukemia in patients, such as the type of translocation and their prevalence, determining of immunophenotypic markers of acute myeloid leukemia patients with different translocations and the relationship between the various translocations and the laboratory data of patients.Material and Methods: Of patients admitted to the Ghazi hospital who are newly diagnosed acute myeloid leukemia after giving consent, a bone marrow or blood samples were taken in sterile conditions. Leukemic blasts isolated by using Ficol and after extraction of RNA, reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) was done on 46 fresh bone marrow or peripheral blood samples for translocations t (8; 21), t (15; 17), t (9; 11) and inv (16). Immunophenotyping, CBC and biochemistry test results of patients compared with RT-PCR results.Results: Our patients were young with mean age 44 years. AML was relatively predominant in female patients (54.3%) and AML-M2 was prevalent totally. Translocation t (8; 21) had higher frequency (13%) and then t (15; 17) with 2.7% incidence. CD19 had relatively high frequency in cases with t (8; 21) and patients with this translocation had a specific immunophenotypic pattern, with complete expression of CD45, CD38, CD34, CD33, and HLA-DR.