اثرات سیتوتوکسیک الاژیک اسید آزاد و لود شده در SLN (Solid Lipid Nanoparticle) بر رده سلولی سرطان پروستات (PC3)

Abstract

اثرات ضد سرطانی الاژیک اسیددر چندین نوع سرطان نشان داده شده است ولی به دلیل فراهمی زیستی پایین ارزش درمانی آن محدود میشود. در این مطالعه جهت بهبود اثرات ضد سرطانی الاژیک اسید بر روی رده سلولی سرطان پروستاتاز نانوذرات لیپیدی جامد (SLN)استفاده می شود.روش ها: الاژیک اسید لود شده در SLN توسط روش هموژنازاسیون در دمای بالا تهیه شد و اثر آن بر روی سلول های سرطانی پروستات با تست MTT مورد مطالعه قرار گرفت و با اثر داروی آزاد مقایسه شد. درنهایت بیان 2 ژن Bax و Bcl-2 در سلول های سرطانی پروستات تحت اثر الاژیک اسید و الاژیک اسید لود شده در SLN توسط روش Real time PCRبررسی شد.یافته ها: نانوذراتبا اندازه میانگین 96 نانومتر و درصد بارگیری88تهیه شد.آزمایشات سیتوتوکسیک مشخص کرد که اثرات ضد رشد بیشتری برای الاژیک اسید لود شده در SLN در مقایسه با الاژیک اسید وجود دارد. نتایج Real time PCR نیز نشانگر افزایش بیان ژن Bax تحت تاثیر الاژیک اسید بود و این افزایش بیان در نمونه های تیمار شده با الاژیک اسید لود شده در SLN در مقایسه با الاژیک اسید بیشتر است. همچنین بیان ژن Bcl-2 نیز در سلول های تیمار شده کاهش می یابد ولی در این کاهش تفاوت معنی داری بین دوگروه تیمار شده با الاژیک اسید و الاژیک اسید لود شده در SLN مشاهده نشد., Anti-cancer propertiesEllagic acid (EA) have been demonstrated in several cancer but low bioavailability has limited its therapeutic potential. Present study proposed to develop SLNs as a delivery system for improving the anticancer capability of EA on prostate cancer cell line.Method: EA-loaded SLNs were prepared by hot homogenizationtechnique and Cytotoxicity of EA and EA-loaded SLNs on prostate cancer cell line (PC3) was evaluated by MTT assay. Expression of Bax and Bcl-2 which are involved in apoptosis were evaluated by quantitative Real-time PCR.Results: The nanoparticles with particle size of 96 nm and EE of88 %were prepared. Cytotoxicity evaluations demonstrated that EA-loaded SLNs prevented prostate cancer cells growth in a low IC50 valuecompared to the EA.Quantitative Real-time PCR results demonstrated EA causes up-regulation of Bax and this regulation intensified when EA was loaded into SLNs. Moreover EA couses down-regulation of Bcl-2 but there was no punctual correlation between the EA and EA-loaded SLNs in down-regulation of Bcl-2.