موتاسیون¬های ژن FMR1 در بیماران اوتیسم در شمال¬غرب ایران

Abstract

بیماری اوتیسم یک بیماری عصبی- تکاملی چندگانه می¬باشد که با علائمی مانند ناتوانی در تعاملات اجتماعی و ارتباط کلامی، رفتارهای تکراری و کلیشه¬ای مشخص می¬شود. جهش-های ژن FMR1 مشخص¬ترین و شناخته شده¬ترین علت تک¬ژنی بیماری¬های طیف اوتیسم می¬باشند. تغییرات نورولوژیکی در این بیماران به سطح افزایش یافته mRNA در الل‌های با تکرار پایین CGG ژن FMR1 در ارتباط است، که باعث به وجود آمدن حالت سمیت RNA در طی فرآیند افزایش عملکرد می¬شود. این در حالیست که در طی مطالعات اخیر سطوح افزایش یافته رونوشت ژن FMR1 در افراد دارای الل¬های بینابینی ژن FMR1 (~40-60 تکرار CGG) مشاهده شده است. در مطالعه حاضر احتمال این¬که الل¬های بینابینی می-تواند در پاتوژنز بیماری اوتیسم دخیل باشند مورد بررسی قرار گرفته است. روش کار: ما در مطالعه حاضر 96 پسر را از شمال¬غرب ایران که مبتلا به اوتیسم بودند از نظر تعداد تکرارهای CGG در ژن FMR1 مورد بررسی قرار دادیم. فراوانی الل¬های بینابینی و پیش¬جهش¬ها با فراوانی همین الل¬ها در جمعیت کنترل که شامل 144 پسر سالم بود، مقایسه شد. تمام بیماران و نمونه¬های کنترل از جمعیت شمال¬غرب ایران با نژاد ترک آذری بودند.یافته¬ها: سه مورد جهش کامل، پنج مورد الل بینابینی و چهار مورد پیش جهش در بیماران اوتیسم مشاهده شدند. در جمعیت کنترل نیز یک مورد الل بینابینی مشاهده شد. این نتایج افزایش معناداری را از حاملین الل¬های با تکرار پایین CGG مانند پیش¬جهش¬ها و الل¬های بینابینی نسبت به گروه کنترل نشان داده است (p=0.001). هم¬چنین بیشتر بودن الل¬های بینابینی در گروه بیماران در مقایسه با گروه کنترل به طور معنادار گزارش شده است (P=0.04)., Autistic disorder is a heterogeneous neurodevelopmental disorder characterized by impairment in social interaction, verbal communication, and repetitive/stereotypic behaviors. Mutations in FMR1 gene are the most common single genetic cause of autism-spectrum disorders. The neurological changes are attributed to the elevated level of mRNA in small size of FMR1alles, which becomes toxic through a ‘gain-of-function’ mechanism. Since, recently the elevated levels of this transcript were also found in carriers of the more common ‘intermediate’ FMR1 alleles (~40-60 repeats), we explored the possibility that these alleles may also contribute to the origin of Autistic disorder. Methods: We screened 96 males, recruited from North West of Iran, who were diagnosed with autistic disease for FMR1 CGG repeat size. The frequencies of either intermediate or premutation alleles were compared with these frequencies in a sample of 144 male controls. All patients and normal controls were similar Azeri Turkish ethnicity.Results Three mutated, five intermediate and four permutation carriers were identified among Autistic patients, compared with one premutation carrier in normal controls, representing a significant excess in small size FMR1 allele carriers (P =0.001). There was also a significant excess of the intermediate carriers compared with normal controls (P=0.04).