جهش های پروتوانکوژن RET بیماران مبتلا به سرطان مدولاری تیروئید در منطقه آذربایجان ایران

Abstract

سرطان تیروئید شایعترین تومور بدخیم سیستم اندوکرین انسانی بوده و مسئول حدود 1% تمامی سرطانها در انسان است. اگرچه شیوع آن پایین است ولی شایع ترین بدخیمی سیستم درون ریز می باشد. سرطان مدولاری تیروئید(MTC)یک تومور نورواندوکرینی منشا گرفته از سلول های پارافولیکولار غده تیروئید می باشد که 10-5% سرطان های تیروئید را شامل می شود. از نظر کلینیکی می تواند خوش خیم یا با نرخ بالای کشندگی باشدMTC در 75% موارد به صورت تک گیر و در 25% مواردحالت توارثی با الگوب اتوزومی غالب به دلیل جهش های اتوزومی غالب در پروتوانکوژن RET (بازآرایی در هنگام ترانسفکشن) ایجاد می شود. روش کار: جمعیت مطالعه شده شامل 47 بیمار مبتلا به MTC در یک جمعیت خاص در شمال غرب ایران و 3 فرزند این بیماران می باشد. خون محیطی از همه ی افراد جمع آوری، DNA ژنومی از آن استخراج شده و اگزون های 10، 11، 16-13 پروتوانکوژن RET با استفاده از PCR و توالی یابی مستقیم مورد بررسی قرار گرفتند. یافته ها: 32 جهش شناسایی شد که (6.25%) آن ها در اگزون 10 و (84.4%) در اگزون 11 قرار داشتند. بعلاوه، 2 جهش جدید در کدون 595 اگزون10 (E595A,E595D)،یک جهش جدید در کدون 689 اگزون 11(S689T)و همچنین یک تغییر نوکلئوتیدی جدید در اگزون 11(T675T) شناسایی شدند. 4 نوع پلی مورفیسم مختلف در اگزون های 11، 13، 14و 15وجود داشتند., Thyroid cancer accounts for about 1% of all malignancies. Although it is rare, it is the most frequent endocrine neoplasm Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a neuroendocrine tumor from the para follicular C cells of the thyroid gland. MTC accounts for 5-10% of all thyroid cancers. its intensity can vary between being an extremely benign tumor or an aggressive variant with a high mortality rate MTC is sporadic in 75% of cases while in 25% of cases it follows a hereditary pattern which is transmitted in an autosomal dominant manner in the RET (Rearranged during Transfection) proto-oncogene. Methods: The studied population consisted of 47 patients diagnosed with MTC in a specific population of North-West Iran along with their 3 children. Blood samples were collected from all subjects, genomic DNA was extracted and RET exons 10, 11, 13, 14, 15 and 16 were analyzed using PCR and direct sequencing. Results: 32 missense mutations were identified in exons 10(6.25%) and 11(84.4%). Moreover, two novel mutations in codon 595 in exon 10(E595D and E595A) and a new mutation in codon 689 exon 11(S689T) were detected and a new nucleotide change was found in exon 11(T675T). Four different polymorphisms were also identified in exons 11, 13, 14 and 15.