تغییرات متعدد در آبشارهای پیامرسانی در شروع و پیشرفت سلول¬های سرطانی تخمدان به عنوان شایع¬ترین و کشنده¬ترین سرطان¬های زنان نقش عمده¬ای دارد. هدف از این، بررسی نقش مهار مسیرهای NF-B و Notch با استفاده از به ترتیب Bay11-7085 و DAPT، و نیز siRNA اختصاصی بر میزان رشد، آپوپتوز، و میزان فعالیت متالوپروتئینازهای 2 و 9 در سلول¬های OVCAR-3 سرطان می باشد.روش¬ها: اثرات Bay11-7085 و DAPT بر میزان رشدسلولی با استفاده از روش MTT بررسی شد. از siRNA برای ناک داون ژن Notch-3 و IKK استفاده شد. میزان بیان ژن های هدف در سطح mRNA و پروتئین با روش qRT-PCR و وسترن بلات اندازه¬گیری شد. میزان آپوپتوز با استفاده فلوسایتومتری با Annexin V-FITC آنالیز گردید. فعالیت متالوپروتئیناز های 2 و 9 نیز با روش زایموگرافی بررسی شد. یافته¬ها: Bay11-7085و DAPT باعث کاهش قابل¬توجه در میزان رشد¬سلولی سلول¬های OVCAR-3 می¬شود. از طرفی مهار سلولها با استفاده از مهار کننده و siRNA های باعث کاهش معنی¬دار میزان mRNA و پروتئین ژن¬های هدف IB- و Hes-1 می¬شود. مهار مسیرهایNF-B و Notch باعث القای آپوپتوز و کاهش معنی¬دار در فعالیت MMP 2 و 9 می¬شود (p<0.05). در بررسی بر همکنش متقاطع، مهار مسیر NF-B باعث کاهش میزان بیان ژن¬های هدف مسیر Notch می¬شود و برعکس. از طرفی در این مطالعه همچنین مهار ترکیبی Bay11-7085 و DAPT باعث اعمال اثر قوی¬تر بر میزان بیان ژن¬های هدف IB- و Hes-1، القای آپوپتوز و کاهش فعالیت MMP ها می¬شود (P<0.05). , Numerous changes in signaling cascades plays a major role in the initiation and progression of ovarian cancer which is the most common and most lethal cancer in women. In this study, we evaluated the role of inhibition of NF-B and Notch pathways, using Bay11-7085 and DAPT, respectively, as well as specific siRNA on the proliferation, apoptosis, metalloproteinase 2 and 9 activity in the OVCAR-3 cells.Methods: The effects of Bay11-7085 and DAPT, on proliferation rate was assessed using the MTT assay. siRNA transfection was used for Notch-3 and IKK knockdown. The gene expression at the mRNA and protein levels were measured by qRT-PCR and Western blot. The apoptosis was analyzed by flow cytometry using Annexin V-FITC. The activity of matrix metalloproteinases 2 and 9 were investigated by zymography.Results: Bay11-7085 and DAPT cause a significant decrease in the proliferation rate of OVCAR-3 cells. Inhibition of cells using specific inhibitors and specific siRNA significantly decreased mRNA and protein levels of target genes IB- and Hes-1. Inhibition of NF-B and Notch pathways induce apoptosis and a cause a significant reduction in the activity of MMP 2 and 9 (p<0.05). In examining the crosstalk, inhibition of the NF-B reduced the expression of Notch target genes and vice versa. In addition, in this study the combination of Bay11-7085 and DAPT applied synergistic effect on gene expression of IB- and Hes-1, reduction of MMP activity and induction of apoptosis (P <0.05).