تاثیر تروگزروتین بر میزان بیان mir-146a , mir-155 و فعالیت مسیر پیام رسانی التهابیNF-kB در هیپوکمپ رتهای نر مبتلا به دیابت نوع یک

Abstract

التهاب نقش مهمی در توسعه عوارض دیابتی ایفا می کند. از میان این عوارض می توان به اختلالات نورولوژیک ناشی از دیابت اشاره کرد. مطالعات قبلی اثرات مفید تروگزروتین، به عنوان یک فلاونوئید بالقوه، را بر عملکرد حافظه در هیپوکمپ مشخص کرده است، اما مکانیسم درگیر در این روند به صورت کامل شناخته نشده است. در این مطالعه، ما اثرات تروگزروتین را بر بیان mir های مرتبط با التهاب، mir-155 و mir-146a، و مسیر سیگنالینگ NF-B در هیپوکمپ رتهای سالم و دیابتی مورد مطالعه قرار دادیم. روش کار: سی و شش سر رت ویستار به صورت تصادفی به چهار گروه (کنترل، کنترل-تروگزروتین، دیابتی، دیابتی-تروگزروتین) تقسیم شدند. دیابت با تزریق داخل صفاقی تک دوز استرپتوزوتوسین (mg/kg50) القا شد. تروگزروتین با دوزاژ (mg/kg150) به صورت روزانه برای یک ماه گاواژ گردید. ده هفته پس از القای دیابت حیوانات بیهوش و کشته شدند و بلافاصله هیپوکمپها خارج شدند تا برای بررسی بیان ژنها مورد استفاده قرار گیرند. بیان mir-146a و mir-155 و همچنین بیان mRNA ی NF-B، IRAK-1 و TRAF-6 با استفاده از واکنش زمان واقعی زنجیره پلی مراز (real-time PCR) اندازه گیری شدند. یافته ها: دیابت به صورت معنی داری میزان بیان NF-B، IRAK-1 و TRAF-6 را در هیپوکمپ رتها در مقایسه با رتهای غیر دیابتی افزایش داد (05/0>p) درمان با تروگزروتین، به صورت مستقل از اثرات گلیسمیک آن، میزان بیان آنها را در حیوانات دیابتی و غیر دیابتی کاهش داد (05/0>p). میزان بیان mir-155 و mir-146a در گروه دیابتی در مقایسه با گروه غیر دیابتی به صورت معنی داری کاهش یافت (05/0>p). درمان با تروگزروتین میزان بیان mir-146a را در رتهای دیابتی افزایش داد در حالیکه تاثیر معنی داری بر میزان بیان mir-155 نداشت. , Inflammatory process plays a critical role in the progression of diabetic complications like neurological disorders. Previous reports have indicated the memory-improving effect of troxerutin, as a potent bioflavonoid, in rat hippocampus, but the underlying mechanisms are unclear. In this work, we investigated the effect of troxerutin-pretreatment on gene expressions of inflammation-related mirs, mir-146a and mir-155 and NF-B signaling pathway, as an involved mechanism in the hippocampus of healthy and diabetic rats.Methods: Thirty-six Wistar rats were randomly divided into four groups (control, control+troxerutin, diabetic, and diabetic+troxerutin). Diabetes was induced by a single i.p injection of streptozotocin (50mg/kg). Troxerutin (150mg/kg) was orally administered in animals for one month. After 10 weeks of diabetes, animals were anesthetized and decapitated for the isolation of hippocampus. The expression of mir-146a and mir-155 and the mRNA expressions of NF-B, IRAK-1 and TRAF-6 were analyzed by real-time polymerase chain reaction.Results: Diabetes significantly increased hippocampal mRNA levels of NF-B, IRAK-1 and TRAF-6 compared with non-diabetic rats (p<0.05); however, pretreatment with troxerutin decreased them in both diabetic and non-diabetic animals, independent of its glycemic effect (p<0.05). The expression levels of mir-146a and mir-155 were decreased in diabetic group comparing to the control (p<0.05). In addition, administration of troxerutin up-regulated mir-146a expression level in diabetic rats, with no significant effect on mir-155 expression levels.