اثرات ضد توموری و ایمونومودولاتوری نانو میسل پلی اورتان به همراه داروی آرتیتر بر روی سل لاین 4T1 و مدل حیوانی سرطان سینه

Abstract

خیرا اثرات ضمد سمرطان ی داروی آرتیتر که از مشمتقات دارو ی ارتمیزینین اسمت بس یار موردتوجه قرار گرفته اسمت،اما به دل یل داشتن خاصیت هیدروفوبی،دسترسی این دارو به بافت تومور بسیارکم است.در این مطالعه،از ریز ذرات میسلی به نام پلی اورتان در اندازه ی نانو برای حمل این دارو برایسرطان سینه استفاده شده است که باعث افزایش دسترسی دارو به بافت تومور و همچنین القای پاسخایمنی گردد.مواد و روشها: در ابتدا پلیاورتان آمفیفیلیک با استفاده از دستگاه پروب سونیکاتور با داروی آرتیترمخلوط گردید. ریزذرات میسمل و ریزسمامانه با زتاسمایزر مورد شمناسمایی قرار گرفتند. سمپس الگویآزادسمازی دارو و درصمد داروی حمل شمده بر ریزذرات میسمل پلیاورتان مورد بررسمی قرار گرفتند.جهت بررسمی میزان کشمندگی آرتیتر، ریزذرات میسل و ریزسامانه از رده سلولی 4T1 )به عنوان ردهسملولی سمرطان سمینه موشی( و سلولهای PBMC )به عنوان سلول نرمال تک هستهای خون انسان(استفاده گردید. در مطالعات in vivo 5 گروه موشی شامل: گروه دریافت کننده آرتیتر، گروه ریزذرات ،میسل پلیاورتان ، گروه دریافتکننده ریزسامانه، گروه دریافتکننده PBS به عنوان گروه کنترل منفیو گروه دریافتکننده سمیکلوفسفامید به عنوان گروه کنترل مببت ان تخاب گردیدند. اندازه حجم تومورتوسم کولیس ورنیه بررسمی شمد و در نهایت میزان تولید سایتوکاینهای IFN- و IL-4 در سلولهایطحالی موشها با روش الایزا مورد بررسی قرار گرفتند.46 - میلی ولت مشخص گردید. میزان داروی سوار / 24 نانومتر و بار آنها 4 / نتایج: اندازهی ریزسامانه 6شده بر ریزذرات 24 % تعیین گردید. این دارو رهش قابل چشمگیری در بافر سیترات ) pH 5.4 ( نسبتبه بافر فسفات ) pH7.4 ( دارا بود. سپس فعالیت زیستی این ترکیب در in vitro و in vivo مورد بررسیقرار گرفت. این ریزسامانه دارای اثر مهاری چشمگیری بر روی رشد ردهی سلولی 4T1 و حجم تومورداشت. این ریزسامانه همچنین باعث افزایش سطح سایتوکاینهای IFN- در مدلهای موشی سرطان4سینه گردید و قابل ذکر است که IFN- نسبت به IL-4 افزایش چشمگیری داشته است, Recently, Arteether (ARE) as an oil soluble derivative of Artemisinin has drawn a great deal of attention in cancer therapy. The hydrophobicity property of this drug limits its availability to tumor tissue. To resolve the matter, in this study ARE was loaded with polyurethane (PU) nanomicelles (NMs) for augmenting the bioavailability and efficacy of drug in cancer therapy and induction immune response.Method and Materials:First, amphiphilic PU mixed well using probe sonicator. Cytotoxicity assay of ARE, nanomicelles and nanosystem was performed on 4T1 as murine breast cancer cell line and PBMCs as normal cells. In vivo studies were carried out on 5 groups of mice which respectively received ARE, PU nanomicelles, nanosystem, PBS and cyclophosphamide. The two later groups were considered as negative control and positive control respectively. Next, the tumor volume was measured using digital caliper.ResultsAlthough, ARE per se didn`t show any immunostimulatory effect, encapsulating this drug in the formulation of nanoparticles caused more response more shifting to cellular immune response as compared to control groups.PU NMs were characterized by fourier transform infrared. Size and zeta potential of ARE loaded PU was measured by dynamic light scattering. The loading efficiency and release profile in pH of 5.4 and 7.4 respectively in citrate and phosphate buffer were considered. The cytotoxicity effect of ARE loaded PU was evaluated in vitro and in vivo settings. The level of IFN- and IL-4 cytokines of mice splenocytes were assessed by enzyme-linked immunosorbent assay.