هدف از این مطالعه، بررسی اثرات توام ورزش داوطلبانه و تستوسترون بر آنژیوژنز و مسیر سیگنالینگ داخل سلولی آن، در قلب رتهای نر گنادکتومی شده دیابتیمی باشد. تعداد54 رت نر نژاد ویستار، با وزن (250 -200 گرم) در نه گروه 6‏ تایی تقسیم شدند: شم،دیابت-، دیابت-تستوسترون، دیابت-ورزش، دیابت-تستوسترون- ورزش،دیابت گنادکتومی،دیابت گنادکتومی-تستوسترون،دیابت گنادکتومی-ورزش و دیابت گنادکتومی-تستوسترون-ورزش. حیوانات در گروههای گنادکتومی، توسط تزریق درون صفاقی محلول کتامین(mg/kg80) و زایلزین (mg/kg12) بیهوش شدند. بیضه ها (همراه با وازودفران) برداشته شدند.چهار روز بعد از بهبود زخمهای حیوانات در گروه گنادکتومی،حیوانات با تزریق استرپتوزوتوسین (mg/kg50) بصورت داخل‏صفاقی دیابتی شدند.تزریق تستوسترون بصورت زیر جلدی به میزانmg/Kg/day 2 و ورزش داوطلبانه به مدت6 هفته انجام گرفت.پس ازاتمام مداخلات، بیهوشی با سدیم پنتوباربیتال(mg/kg 60) به صورت داخل صفاقی القا شد. نمونه خون جهت اندازه گیری پروفایل لیپیدی،HbA1cاز قلب جمع آوری گردید و بافت قلب برای بررسی آنژیوژنز،بیانMIR- 126,MIR- 132، میزان پروتئینهایSDF-1a، VEGF-A از بدن حیوان جداشد.گنادکتومی کردن سبب دیس لیپیدمی و افزایش هموگلوبین گلیگوزیله شد.تستوسترون و ورزش به تنهایی و بطور توام سبب کاهش HbA1c و بهبود دیس لیپیدمی در رتهای دیابتی و دیابت-گنادکتومیشد.گنادکتومی کردن سبب کاهش پروتئینهای SDF-1a، VEGF-A شد. تستوسترون و ورزش به تنهایی و بطور توامسبب افزایش پروتئینهایSDF-1a، VEGF-Aشدگنادکتومی کردن سبب کاهشMIR- 126 و MIR-132 شد. تستوسترون و ورزش سبب افزایشMIR- 126و MIR-132گردید. تستوسترون و ورزش به تنهایی و بطور توام باعثآنژیوژنز شد., This study aimed to evaluate the combination effect of voluntary exercise and testosterone on angiogenesis, its intra cellular signaling pathway and expression of MIR-126 and MIR-132 in heart tissue of diabetic male rats. 90 Male Wistar rats(200-250) were randomly divided into nine groups: 1- Diabetic sham surgery 2-Diabetic 3-Diabetic + Testosterone group 4-Diabetic + Exercise 5-Diabetic + Testosterone+ Exercise group 6-Diabetic + castrated 7- Diabetic + castrated + Testosterone group 8-Diabetic + castrated + Exercise 9-Diabetic + castrated + Testosterone+ Exercise group.Type 1 diabetes was induced by i.p injection of 55 mg/kg of streptozotocin in 90 male Wistar rats. After 42 days of treatment with testosterone (2mg/kg/day) or voluntary exercise alone or in combination, angiogenesis were determined in heart by immunostaining for PECAM-1/ CD31. The expression of VEGF –A, SDF-1a, AKT, and ERK 1/2 levels in heart were also determined by ELISA method and Expression of MIR-126 and MIR-132 was assessed by qRT–PCR.Our results showed that capillary density, VEGF-A,SDF-1a, P-AKT, P-ERK ½ levels in heart were significantly decreased in castrated diabetic rats, whereas these effects reversed by testosterone and exercise. Furthermore, simultaneous treatment of castrated diabetic rats with testosterone and exercise had a synergistic effect on capillary density, VEGF-A, SDF-1a, P-AKT, P-ERK ½,MIR-126 and MIR-132.Levels in heart tissue. In diabetes group, either testosterone or exercise increased capillary density, VEGF-A, SDF-1a, P-AKT, P-ERK ½ protein levels in heart tissue. However, the effect of combination therapy in diabetic rats with testosterone and exercise on capillary density, VEGF-A, SDF-1a, P-AKT, P-ERK ½,MIR-126 and MIR-132levels in heart was synergistic.