بررسی ارتباط فنوتیپی و ژنوتیپی بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید مقاوم به درمان و جهش های ژن MEFV

Abstract

مقدمه: آرتریت روماتوئید (RA) از شایع ترین بیماری های مزمن التهابی ناشناخته و مادام العمر است که مسبب عمده ناتوانی ها در بزرگسالی می باشد. با توجه به شیوع بالای تب مدیترانه ای در بیماران و همپوشانی آن با بیماری های اتوایمیون، بر آن شدیم كه آنالیز مولکولی موتاسیون های اگزون 10، ژن MEFV را در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید مقاوم به درمان در منطقه شمال غرب ایران، مورد بررسی قرار دهیم.مواد و روش ها: 38 بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید مقاوم به درمان در یك مطالعه مقطعی توصیفی – تحلیلی، وارد شدند. نمونه هایDNA ی بیماران با استفاده از پرایمرهای اختصاصی و استاندارد و PCR amplification از لحاظ موتاسیون های شایع در اگزون ده ژنMEFV که شامل ژن های M680I, M694V, M694I, V726A می باشند، مورد آنالیز قرار گرفتند. و در انتها، نتایج این مطالعه با نتایج مطالعه قبلی بر روی بیماران با آرتریت روماتوئید با پاسخ مناسب به درمان بعنوان گروه کنترل، مقایسه شدند.نتایج: میانگین سنی بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید مقاوم به درمان 88/7 ±13/43 سال بود. مدت ابتلا به بیماری در گروه مورد مطالعه 36/7 ± 8/49 ماه بود. شدت بیماری بر اساس سیستم نمره دهی DAS ارزیابی گردید که میانگین نمره DAS بیماران 51/0± 22/4 بوده و میانگین ESR بیماران 86/12 ± 55/46 بود. در سیکوئنس های انجام شده بر روی بیماران با آرتریت روماتوئید مقاوم به درمان جهش های شایع دراگزون ده ژن MEFV که شامل M680I, M694V, M694I, V726A است، بررسی شدند. براساس نتایج سیکوئنس های صورت گرفته روی نمونه های موجود جهش شناخته شده ای مشاهده نگردید و تمام سیکوئنس ها سالم بودند. 3 مورد از 38 بیمار علی رغم درمان های تهاجمی تر، پاسخ به درمان ندادند. از این 3 بیمار هیچ یک حامل جهش شناخته شده ای نبودند و از این حیث ارتباطی بین فنوتیب بیماران مبتلا به ارتریت روماتوئید مقاوم به درمان با ژنوتیپ بیماران وجود نداشت. , Rheumatoid arthritis (RA) is the most common chronic inflammatory diseases and the cause of lifelong disability in adults. Given the high prevalence of Mediterranean fever and its overlapping with other autoimmune diseases, we decided to analysis molecular mutation in exon 10 of MEFV gene in patients with refractory RA in North-West of Iran.Methods: In a cross - sectional study 38 patients with refractory RA were conducted. Their DNA samples were analyzed. We used specific primers and standard PCR and Sequencing for this analysis. M680I, M694V, M694I and V726A alleles which are the most frequent mutations in exon 10 in MEFV gene were studied. At the end of this study, we compared our result with our previous study on rheumatoid arthritis patients with good response to treatment as a control group.Results: The mean ages of patients with refractory rheumatoid arthritis were 43.13 ± 7.88 years and disease duration was 49.8 ± 7.36 months in studied group. The severity of disease was evaluated based on DAS scoring system, the mean of DAS score of patients was 4.22 ± 0.51 and the mean of ESR was 46.55 ± 12.86. We conducted sequencing of DNA in patients with refractory rheumatoid arthritis to study common mutations in exons 10 in MEFV genes which contains M680I, M694V, M694I and V726A alleles. According to the result of sequencing of available samples, no known mutations found and all sequences were normal. Despite more aggressive treatment, 3 of 38 patients did not respond to treatment. All these patients had no known mutations in exon 10 in MEFV gene. There was no phenotype-genotype association of patients with refractory rheumatoid arthritis and common MEFV gene mutations