تعیین میزان جهش های حذفی ژن F8 و جهش های نقطه ای اگزون 14 ژن F8 در بیماران هموفیلی نوع A شمالغرب ایران

Abstract

هموفیلی A یکی از شایع‌ترین بیماریهای خونریزی دهنده ارثی در انسان است. این بیماری در اثر نقص در ژن فاکتور‌8 ایجاد میشود. این بیماری از طریق الگوی مغلوب وابسته به X به ارث میرسد. تاکنون بیش از 2900 نوع جهش در این ژن شناساییشده است. شایع‌ترین جهش‌های شناخته‌شده به ترتیب وارونگی اینترون‌22و اینترون‌1می باشد با این حال جهش‌های حذفی اگزونی و همچنین جهش‌های نقطه‌ای اگزون‌14 نقش مهمی در این بیماری دارند. بروز این بیماری یک در هر 10000 متولد نوزاد پسر هست. هدف از اجرای این طرح شناسایی جهش‌های حذفی اگزونی کل ژن فاکتور 8 و همچنین شناسایی جهش‌های نقطه‌ای اگزون‌14 ژن فاکتور‌8 در بیماران مبتلابه نوع شدید هموفیلی A در جمعیت آذری منطقه شمال غرب ایران هست.مواد و روش‌ها: تعداد 50 نفر از بیماران مبتلابه نوع شدید هموفیلی A انتخاب‌شده و مورد ارزیابی قرار گرفتند. بیماران دارای وارونگیهای اینترون‌22 و اینترون‌1 مشخص‌شده و از جامعه مطالعاتی کنار گذاشته شدند. بیماران باقیمانده ابتدا برای بررسی جهش‌های حذفی افزون‌ها با روش Multiplex PCR و سپس برای بررسی جهش‌های نقطه‌ای اگزون‌14‌با روش Sequencing مورد بررسی قرار گرفتند.نتایج: از بین 50 بیمار موردمطالعه 23 نفر دارای وارونگی اینترون‌22 و اینترون‌1 بودند. از بین 27 نمونه باقیمانده هیچیک از آن‌ها دارای جهش‌های حذفی اگزونها نبودند و یک درج نوکلئوتیدی در توالی نوکلئوتیدی 2943 (کدون 981) دریکی از بیماران مشاهده شد., Hemophilia A (HA) is one of the most common inherited bleeding disorders in humans. This disorder occures by mutations in coagolation factor 8 gene. It is inherited in an Recessive X-linked pattern by the next generation. So far, more than 2,900 mutations in this gene have been identified. The most common mutations are intron 22 and 1 inversions. Meanwhile gross exon deletions and point mutations of exon 14 of F8 gene have an important role in this disease. Among males at birth, the incidence of this disease is 1 per 5000 in most populations. The aim of the present study was to difine the gross exon deletions of the f8 gene and point mutations in exon 14 of f8 gene in northwest azeri turkish population of iran.Materials and Methods: A total of 50 patients with severe hemophilia A have been selected and analyzed. Patient with intron 22 and 1inversions were Excluded from the study. At first remained patients were analyzed by multiplex PCR for gross exon deletions and then analyzed by sequencing for F8 exon 14 point mutations.Results: Among 50 patients 23 patients had intron 22 and 1 inversions. Twenty seven did not showed any gross exon deletion mutations. Only one patient showed an A base insertion at 2943(981 codon) position.