شیوع پلی مورفیسم های شایع ناحیه پروموتر ژن های Bax وBcl-2 در بیماران مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد

Abstract

BCL2 مهمترین پروتئین ضد آپوپتوز و BAX مهمترین پروتئین پروآپوپتتیک می باشد. بیان آنها، از طریق تنظیم در رونویسی کنترل شده و این روند باعث می شود که سلول به سمت آپوپتوز پیش رود یا دچار نامیرایی شود. بنابراین کیفیت این پروتئین ها، مقادیر آنها و نسبت آن دو به همدیگر می توانند در القاء بدخیمی و همچنین در سلولهای طبیعی تاثیر گذار باشند.تاکنون درجه بندی قابل قبولی برای لوکمی لنفوبلاستیک حاد ارائه نشده است و این مطالعه قصد دارد علاوه بر توصیف الگوی پلی مورفیسم های ناحیه پروموتری دخیل در بیان این دو پروتئین، گامی اولیه در جهت معرفی معیار یا معیارهایی جهت درجه بندی یا مرحله بندی این بدخیمی معرفی کند تا در اتخاذ روشهای درمانی مناسب تر و اثر بخش‏تر سودمند واقع شود. مواد و روش‏ها62 بیمار شناخته شده ALL که در مراحل مختلف درمان بیماری قرار داشتند و 62 فرد سالم به عنوان گروه کنترل که از لحاظ سن و جنس همخوانی داشتند در این تحقیقات وارد گردید. گروه بیماران، پس از نمونه گیری به مدت یکسال پیگیری گردیدند. پس از ژنوتایپینگ ناحیه پروموتری ژنهای BCL2 و BAX، توسط متد RFLP-PCR، بیماران در نه گروه بر اساس نوع ژنوتایپ ها مرتب گردیده و تخمین میزان بقاء بیماران از طریق داده های قبلی بیماران محاسبه و به صورت دو به دو باهم مقایسه گردید. نتایجمیزان فراوانی آلل های AA، AC و CC در گروه بیماران در ناحیه BCL2 C-938A به ترتیب (%23/53) 33مورد، (% 03/29)18 مورد و (%74/17) 11 مورد بود. در گروه کنترل (%0/21) 13، (%5/43)27، (% 5/35) 22مورد بود که با که میزان فراوانی این آلل ها در بین دو گروه از لحاظ آماری معنی دار بود (P=0.003). همچنین فراوانی آلل های AA، AG و GG ناحییه پرومتری BAX G-248A در بین بیماران، (% 2/24) 15، (% 7/38) 24 و (%1/37) 23 بود که این نسبت در گروه کنترل به ترتیب (% 0/21)13، (% 3/40) 25 و (%7/38)24 مورد بود که با مقدار p> 05/0 از لحاظ آماری این اختلاف فراوانی معنی دار نبود. همچنین تخمین میزان بقاء در بین آلل های مختلف ژن BCL2 در گروه بیماران معنی دار بود (p=0.002) ولی در بین آلل های مختلف ژن BAX تخمین میزان بقاء از لحاظ اماری اختلاف معنی داری نشان نداد. , BCL2 is the most important anti-apoptotic and BAX the important proapoptotic proteins. Their expression is regulating transcriptionally that leads to maintaining whether the cell track the apoptotic pathway or immortality. Thus the quality, quantity and the BAX/BCL2 ratio, affects malignancy induction or normal cell cycle maintenance. Till now there is no widely accepted staging and/or scoring system in Acute Lymphoblastic Leukemia disease, so this study aims to in addition to, describing the prevalence of the promoter region polymorphisms of BAX and BCL2, tries to introduce the criteria/s helping in staging/ scoring to achieve maximum therapy efficacy.Methods and Materials62 ALL patient and 62 healthy sex and age matched control group have been participated in this study. After genotyping the promoter region of the BAX and BCL-2 genes by RFLP-PCR method the patients arranged in nine prognostic groups, after that the overall survival ratio of each scores compared with others pare-wise or between groups. ResultsThe frequency of the AA, AC, CC alleles of the BCL-2 C-938A polymorphism in patients group were 33(53.23%), 18(29.03%), 11(17.74%), and in control group were 13(21.0%), 27(43.5%), 22(35.5%) Respectively (p-Value=0.003). Also, frequency of AA, AG, GG alleles of the BAX G-248A SNP were 15(24.2%), 24(38.7%), 23(37.1%) in ALL group and 13(21.0%), 25(40.3%), 24(38.7%) (p-Value>0.05) in control group. The survival time estimation and ratio were significantly different between different SNPs in BCL-2, too (p-Value=0.002).