وضعیت موتاسیون ژن KRASدر کانسرهای کولورکتال متاستاتیک و ارتباط آن با پارامترهای بالینی از سال 1385 تا 1392

Abstract

کانسر کولورکتال سومین سرطان شایع در مردان، دومین سرطان شایع در زنان و چهارمین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در جهان محسوب می شود. جهش های پروتوانكوژن KRAS و BRAF از جمله وقایع كلیدی در پروسه سرطان زایی سرطان كولوركتال به حساب می آیند. شواهد نشان دهنده ارتباط بین موتاسیون ژن KRAS با تظاهرات بالینی بیماری، بحث برانگیز و غیر قطعی است. لذا، هدف این مطالعه بررسی ارتباط بین تظاهرات بالینی با وضیعت موتاسیون ژن KRAS در بیماران با کانسر کولورکتال متاستاتیک می باشد. روش کار: در این مطالعه توصیفی- تحلیلی، 54 بیمار با تشخیص سرطان کولورکتال متاستاتیک از سال 1385 تا 1392 در کلینیک های شهر تبریز که موتاسیون ژن KRAS در آن ها بررسی شده بود، وارد مطالعه شدند و از پرونده های آن ها نوع موتاسیون، اطلاعات دموگرافیک، محل اولیه سرطان، محل متاستازها، تعداد متاستازها و زمان متاستاز (در زمان تشخیص یا عود) استخراج شده و متغیرهای بالینی ذکر شده نسبت به وضعیت موتاسیون ژن KRAS مقایسه گردید و برای بررسی موتاسیون ژن KRAS از روش های مولکولی استفاده شد.نتایج: از 54 بیمار ذکر شده 31 بیمار (%4/57) مذکر و 23 بیمار (%6/42) مونث با میانگین سنی 6/1 ± 41/55 سال بودند. Stage بیماری در زمان تشخیص در 8 بیمار (%8/14) Stage I، در 11 بیمار (%4/20) Stage II، در 3 بیمار (%6/5) Stage III و در 32 بیمار (%3/59) Stage IV بود. از 22 مورد جهش در ژن KRAS، 21 مورد در کدون 12 و 1 مورد در کدون 13 بود. فقط در یک مورد از بیماران موتاسیون در ژن BRAF مثبت بود (%9/1). در بیماران مذکر، در 18 مورد (%1/58) هیچ گونه موتاسیونی به دست نیامد، 12 مورد از بیماران (%7/38) موتاسیون در کدون 12 و 1 (%2/3) مورد دارای موتاسیون در کدون 13 بودند. همچنین در بیماران مونث، در 14 مورد (%9/60) هیچ گونه موتاسیونی به دست نیامد و تنها در 9 بیمار (%1/39) موتاسیون در کدون 12 مشاهده شد. در بیماران مونث هیچ گونه موتاسیونی در کدون 13 وجود نداشت (68/0 = P). در بررسی مشخصات دموگرافیک، محل، تعداد و زمان تشخیص متاستاز با توجه به موتاسیون در ژن KRAS تفاوت معنی داری در هیچ یک از موارد ذکر شده یافت نشد (05/0 < P)., Colorectal cancer is the third most common cancer in men and the second most common cancer in women and the fourth leading cause of cancer mortality in the world. KRAS and BRAF proto-oncogene mutations are considered as a key events in the carcinogenic process of colorectal cancer. The evidence of the correlation between KRAS gene mutation with clinical manifestations of the disease is controversial and uncertain. The aim of this study was evaluation of KRAS gene mutation status in metastatic colorectal cancer and its association with clinical parametersMethod: In this descriptive analytical study, 54 patients presented with metastatic colorectal cancer from 2006 to 2013 in clinics of city of Tabriz that mutation in the KRAS gene was evaluated and were available in their medical records were enrolled in this study and then the type of mutation, demographic information, primary cancer site, site of metastases, number of metastases and the spread of metastases (the time of diagnosis or relapse) were extracted. Then the correlation between the listed clinical variables and the KRAS gene mutation status was evaluated. The KRAS gene mutation status was assessed and detected by molecular methods.Results: Of 54 patients, 31 patients (57.4%) were male and 23 patients (42.6%) were female with a mean age of 55.41 ± 1.6 years. Stage of disease at the diagnosis in 8 patients (% 14.8) was stage I, in 11 patients (% 20.4) was stage II, in 3 patients (% 5.6) was stage III and in 32 patients (% 59.3) was stage IV. Of 22 patients with mutations in KRAS gene, 21 mutations were in codon 12 and 1 of them was in codon 13. BRAF gene mutations was positive only in one patient (1.9%). In male patients, in 18 patients (58.1%) had no mutation, 12 patients (38.7%) had mutation in codon 12 and 1 patient (3.2%) had mutation in codon 13. Also in females, in 14 patients (60.9%) no mutation was found and only in 9 patients (39.1%) mutation in codon 12 were observed. In females, there was no mutation at codon 13 (P = 0.68). There was no significant difference between the demographic characteristics, location, number and the time of diagnosis of metastasis and the mutations in the KRAS gene (P> 0.05).