تاثیرتیموکینون بربیان ژن رسپتورهای آدنوزینی2A Aو A2Bدر خوکچه های هندی آسماتیک القا شده با اوآلبومین

Abstract

آسم یک بیماری تنفسی مزمن مجاری هوایی می باشد که متاثر از پاسخ سیستم ایمنی و سلول های مربوطه شامل لنفوسیت های T می باشد. یکی از فاکتورهای مطرح درالتهاب، آدنوزین و رسپتورهای آدنوزینی می باشد. مطالعات، اثرات پیشگیری کنندگی تیموکینون، جزء اصلی عصاره گیاه سیاهدانه، را در آسم مشخص کرده اند. به منظور پی بردن به مکانیسم های داخل سلولی تیموکینون، این تحقیق برای بررسی اثر پیشگیری کنندگی تیموکینون بر بیان ژن رسپتورهای A2 در لنفوسیت های خون و بافت ریه در حضور آنتاگونیست های انتخابی (ZM241385) A2A و A2B (MRS1706) در خوکچه های هندی آسماتیک انجام گرفت.مواد و روش کار: هفتاد خوکچه هندی نر بصورت تصادفی به هفت گروه تقسیم شدند: گروه کنترل (C) ، حساس شده با اوالبومین (S) و پنج گروه حساس شده که طی پیش درمانی با تیموکینون (S+TQ)، (S+AntaA2A) ZM241385 ، (S+AntaA2B) MRS1706 و تجویز توام تیموکینون و آنتاگونیستها S+TQ+AntaA2A) و (S+TQ+AntaA2B. تیموکینون و هر یک از آنتاگونیستها با دوز mg/kg3 و بصورت داخل صفاقی تجویز شدند. پاسخ تراشه به متاکولین و میزان بیان ژن رسپتورهای آدنوزینی A2 در لنفوسیت های خون و بافت ریه گروههای مختلف بررسی شد.یافته ها: پاسخ تراشه به متاکولین و اوالبومین در تمام گروه ها نسبت به گروه کنترل افزایش یافته و میزان EC50 کاهش یافته است.تیموکینون توانست بیان mRNA رسپتورهای A2A را افزایش و بیان mRNA رسپتورهای A2B را کاهش دهد. تجویز آنتاگونیست انتخابی رسپتور آدنوزینی A2A، بیان mRNA آن را نسبت به گروه آسمی در بافت ریه کاهش داد همچنین تجویز آنتاگونیست A2B در لنفوسیتها و بافت ریه باعث کاهش بیان mRNA آن نسبت به گروه آسمی می شود.در گروه دریافت کننده تجویز توام، بیان mRNA رسپتور A2Aافزایش یافت در حالیکه بیان mRNA رسپتور A2B کاهش یافت., Asthma is a chronic respiratory disease of the airways that the responses of the immune system and related cells including T lymphocytes are influenced. One of the regulating factors which are propounded in the inflammation are adenosine and adenosine receptors. Studies demonstrated that thymoquinone, the main constituent of Nigella sativa, had preventive effect on asthma. In order to find out the intracellular mechanisms of thymoquinone, this investigation was proposed to demonstrate its prophylactic effect on gene expression of A2 adenosine receptors in blood lymphocytes and lung tissue in the presence of selective A2A and A2B adenosine receptor antagonists; ZM241365 and MRS1706, in asthmatic guinea pigs.Materials and Methods: Seventy guinea pigs were randomly divided to 7 groups; control (C), sensitized with ovalbumin (S) and 5 sensitized groups pretreated with thymoquinone (S+TQ), ZM241385 (S+Anta A2A), MRS1706 (S+Anta A2B), and thymoquinone and antagonists (S+TQ+Anta A2A and S+TQ+Anta A2B).Thymoquinone and each of these antagonists with 3 mg/kg dose were injected intraperitoneally. Tracheal responsiveness to methacholine, and A2 adenosine receptors' genes expression in lymphocytes and lung tissue were assessed among different groups.Results: Decreased EC50 and increased tracheal responsiveness to methacholine were observed in all groups compared to control group. In lymphocytes and lung tissue, thymoquinone increased the gene expression of A2A adenosine receptor and decreased the gene expression of A2B adenosine receptor. ZM241385 decreased the gene expression of A2A adenosine receptor in lung tissue, however MRS1706 decreased A2B adenosine receptor's gene expression in lymphocytes and lung tissue. The gene expression of A2A adenosine receptor increased in S+TQ+Anta A2A although the gene expression of A2B adenosine receptor decreased in S+TQ+Anta A2B group.