تاثیر تهویه مکانیکی بر رفتار فارماکوکینتیکی و سطح سرمی جز آزاد فنی توئین در بیماران تروما به سر

Abstract

In the present study the effect of PEEP (5-10 cm H2O) on phenytoin serum concentration and pharmacokinetic parameters such as Vmax and clearance in brain injured patients was evaluated. 36 patient with acute brain injury admitted in intensive care unite that received phenytoin for seizure prophilaxy included in this study .patient included in the study in two group (group A 20 brain injury patient with GCS8 that need tracheal intubation and mechanical ventilation with PEEP ( 5- 10 cm H2O ) and group B 16 patient with GCS>8that dont need mechanical ventilation and PEEP) and free fraction , total serum level and pharmacokinetics parameters were evaluated. Patients received phenytoin infusion loading dose of 12 15 mg / kg in 15 minutes via microset and 8 hours later followed up by maintenance dose of 37 mg/kg/day in 3 equal divided doses. Samples were collected at through level 72 houres after first phenytoin administration(completion of 9 doses ) in traph position(30 minutes before the next dos). Michaelis - Menten pharmacokinetic model was used to calculation of V max and clearance for each patient. Free fraction to total serum level ratio was calculated group A: 0.07 0.04 and group B: 0.050.01. There were statically significant differences between two groups (p value: 0.005). Pharmacokinetic parameters of V max and clearance were calculated as follows: V max in Group A: 5.720.62 and Group B: 5.530.62mg/day, Clearance in A: 0.280.11 and B: 0.250.13 l/day., در این مطالعه تاثیر (cmH2O10-5) PEEP بر غلظت سرمی جزءآزاد و توتال فنی توئین و متغیرهای فارماکوکینتیکی آن مانند Vmax در بیماران آسیب حاد مغزی مورد ارزیابی قرار گرفت.در این مطالعه 36 بیمار دچار آسیب حاد مغزی و بستری در بخش مراقبت های ویژه که به منظور پروفیلاکسی تشنج، فنی توئین دریافت می کردند، مورد بررسی قرار گرفتند. بیماران در دو گروه ( گروه A 20 بیمار دچار آسیب مغزی با 8 GCS و انتوبه و تحت ونتیلاسیون مکانیکی که نیاز به دریافت (cmH2O10-5) PEEP دارند و گروه B 16 بیمار آسیب مغزی با 8GCS> بدون نیاز به ونتیلاسیون مکانیکیPEEP ) وارد مطالعه شدند و سطح سرمی جزءآزاد، سطح سرمی توتال و همچنین پارامترهای فارماکوکینتیکی دارو مورد ارزیابی قرار گرفت. به بیماران یک دوز سرشار (loading dos) فنی توئین به میزان mg/kg 15-12در مدت 15 دقیقه توسط میکروست انفوزیون گردید و دوز نگهدارنده (maintenance) آن از 8 ساعت بعد mg/kg/day 7-3 در 3 دوز منقسم و مساوی تجویز شد. نمونه گیری 72 ساعت بعد از شروع درمان با فنی توئین در وضعیت تراف (نیم ساعت قبل از دریافت دوز بعدی) انجام گردید (تکمیل 9 دوز دارو). از مدل فارماکوکینتیکی Michaelis Menten در محاسبه ی V max و clearance برای هر بیمار استفاده شد.سطح سرمی توتال وآزاد و نیز نسبت سطح سرمی جزء آزاد به سطح سرمی توتال دارو محاسبه شد و نتایج بدین شرح به دست آمد: نسبت جزءآزاد به توتال دارو در گروه:A (04/007/0) و گروه B:(01/005/0) که در گروه A تفاوت معناداری را با گروه B نشان می دهد (005/0:(P. پارامتر V max در گروه A:(62/072/5)و گروه B: (62/053/5) mg/day و clearance گروه A:(11/028/0) و در گروه B:( 13/025/0) l/day محاسبه شد که تفاوت معنادار آماری نداشتند.