اثرW3 بر بیان ژن , AROMATASE Cox-2 وIGF -1 وPPARG در سلولهای گرانولوزای انسانی زوجین نابارور در Invitro

Abstract

Introduction: Todays rate of infertility on the rise, according to the World Health Organization (WHO), more than 15% of the women have problems during the life time of get pregnant. PPARG is a member of the nuclear receptor superfamily, which have a variety of physiological functions. PPAR agonists are used for the treatment of insulin resistance, hyperthyroidism androgenic and ovarian dysfunction in PCOS patients. Fatty acids like EPA (Eicosapentaenoic acid) and their metabolites are natural ligands for PPAR and good option for PPAR gene expression. Materials and Methods: In this study 30 women with polycystic ovary syndrome who were referred to the Alzahra Hospital in 2012 selected which they were under treated with IVF (invitro fertilization). Also 30 healty people in the control group were syudied. Granulosa cells collected from follicular fluid of these individuals and cultured in vitro. Gene expression of PPAR, (Insulin-like growth factor 1) IGF-1 and (cyclooxygenase-2) COX-2 and aromatase (CYP-19) was examined by Real-Time PCR. Results: All doses of the EPA significantly induced PPAR mRNA gene expression compared to the control recombinant rFSH condition. High doses of EPA in the presence of rFSH produced a stimulatory effect on PPAR (2.15-fold, P=0.001) and a suppressive effect (0.56-fold, P=0.01) on the CYP-19 gene expression only in the PCOS GC. All doses of the EPA significantly induced IGF-1 mRNA gene expression compared to the untreated control. High doses of EPA in the presence of recombinant rFSH produced a stimulatory effect on IGF-1 and a suppressive effect (P=0.01) on the COX-2 gene expression, which were more pronounced in granulosa cells from PCOS patients., مقدمه: در حال حاضر میزان ناباروری در دنیا رو به افزایش است و بر اساس گزارش سازمان بهداشت جهانی (WHO)بیش از 15 درصد زنان در زمانی در طول زندگی برای باردار شدن، دچار مشکلاتی میشوند. گیرنده های Proxsisome ProlifrativeActivated Receptor Gamma(PPAR) جزو گروهی از گیرنده های داخل سلولی (هسته ای) هستند که عملکردهای فیزیولوژیکی متنوعی دارند. آگونیست های PPAR برای درمان مقاومت به انسولین ،هیپر آندروژنیسم و اختلال عملکرد تخمدان در بیماران PCOS به کار می روند. اسیدهای چرب مثل EPA(Eicosapentaenoic acid) و متابولیت های آنها لیگاندهای طبیعی برای PPAR هستند. مواد و روش ها: در این مطالعه 30 نفر از زنان مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک مراجعه کننده به بیمارستان الزهرای در سال 1390 که تحت درمان با IVF(invitro fertilization) بودند انتخاب شدند.30 نفر هم در گروه شاهد مورد ارزیابی قرار گرفتند. سلول های گرانولوزا از مایع فولیکولی این افراد جدا و جمع آوری و در محیط آزمایشگاهی کشت داده شد.بیان ژن های PPAR، (Insulin-like growth factor 1)IGF-1و (cyclooxygenase-2)COX-2 و آروماتاز (CYP-19)توسط Real-Time PCR مورد برسی قرار گرفت.نتایج: تمام غلظت های EPA به طور قابل توجهی بیان ژن PPAR راافزایش می دهند در مقایسه با کنترل که تحت شرایط FSH نوترکیب قرار گرفته اند . دوزهای بالای EPA درحضور FSH نوترکیب اثر تحریکی بر روی PPAR دارد( 15/2 برابر001/0 p= ) و اثر مهاری (0.56 برابر، 01/0 p=) بر بیان ژن CYP-19 فقط در گرانولوزا سل های افراد PCOS دارد. تمام غلظت های EPA به طور قابل توجهی بیان ژن IGF-1 راافزایش می دهند در مقایسه با کنترل که تحت تیمار قرار نگرفته اند. دوزهای بالای EPA در حضور FSH نوترکیب اثر تحریکی بر IGF-1 (01/0 p=)و اثر مهاری بر بیان ژن COX-2 دارد. این اثرها در سلولهای گرانولوزای بدست آمده از بیماران مبتلا به PCOS بیشتر بود.