اثرات مدل عفونت ویروسی در دوران بارداری بر روی شروع و شدت بیماری مالتیپل اسکلروزیس درمدل انسفالومیلیت خود ایمن تجربی در زاده ها

Abstract

Background: Multiple sclerosis (MS) is a chronicneuroinflammatory disease of the central nervous system (CNS). This disease affects approximately 2.5 million persons worldwide and is second only to trauma as the cause of acquired neurological disability in young adult. The main pathophysiological characteristics of the MS are destruction and a variable degree of oligodendrocyte death. Changes of inflammatory mediators in prenatal infectionsmay decrease or damage oligodendrocytesand their production of myelin, and finally lead to white matter damage. Material and methods: In this study, in order to generate an immune response similar to viral infection in pregnant dams in different doses of Poly I:C (is structurally similar to double-stranded RNA) were used and ELISA utilize to evaluate the immune responses generated in the mothers and their offspring. Moreover, several materials are used to induce EAE in offspring including: myelin oligodendrocyte glycoprotein (300 إg), complete Freunds adjuvant (50 إl) and pertussis toxin (300 ng/إl). Result: Our data provide the evidence showing that maternal exposure to Poly I:C increases levels of IL-6 in pregnant dams and then leads to abnormal immunological responses in offspring. Additionally, maternal immune challenge resulted in an earlier onset of disease in offspring. However, no significant change between the increase in IL-17 in mice maternally exposed to poly I:C was observed., مالتیپل اسکلروزیس بیماری مزمن التهابی سیستم عصبی مرکزی(Central Nerves System) است و نزدیک به 5/2 میلیون نفر در سراسر جهان به این بیماری مبتلا هستند. این بیماری پس از تروما دومین عامل ناتوان کننده نورولوژیک در بین جوانان می باشد. آسیب و مرگ الیگودندروسیت ها مهم ترین مشخصه این بیماری می باشد. تغییرات سایتوکاینی در طی عفونت های دوران بارداری منجر به کاهش یا از بین رفتن پیش ساز های سلول های الیگودندروسیت شده و در نهایت منجر به تخریب شدید ماده سفید اعصاب می گردد. مواد و روش ها : در این مطالعه به منظور تولید پاسخ ایمنی مشابه عفونت ویروسی در مادران باردار از دوزهای مختلف Poly I:C؛ آنالوگ سنتتیک از RNA دورشته ای؛ استفاده گردید و برای بررسی پاسخ های ایمنی ایجاد شده در مادران و زاده ها از روش ELISA (Enzyme linked immune sorbent assay ) استفاده شد. در نهایت به منظور القاء بیماری MS (Multiple sclerosis)وایجاد مدل EAE(Experimental autoimmune encephalomyelitis) در زاده ها از پپتید MOG35-55 (300إg) ادجوانت کامل فروند (Complete Freund Adjuvant) (50إ) و توکسین پرتوسیس (Pertussis Toxin) (300ng/إl) استفاده گردید.نتایج : تیمار مادران با Poly I:C منجر به افزایش تولید IL-6 در مادران که منجر به تغییر الگوی پاسخ های ایمونولوژیک در زاده می شود. پس از القاء EAE در این گروه از زاده ها که مادران آنها با دوز 5 mg/Kg از Poly I:C تحت تیمار قرار گرفته بودند منجر به شروع زودهنگام بیماری نسبت به زاده هایی گروه کنترل گردید.اما رابطه معنی داری بین افزایش IL-17 در زاده هایی که مادران آنها با Poly I:C تیمار شده بودند نسبت به گروه کنترل دیده نشد.