سطح سرمی نیتریک اکساید، معیارهای استرس اکسیداتیو و التهاب و ارتباط آن با پلی مورفیسم T-786C ژن NO سنتاز در بیماران عروق کرونر قلبی

Abstract

Various mutation on endothelial nitric oxide synthase (eNOs) gene cause reduced production of NO, The relaxing factor of endothelial and may accelerate the process of atherosclerosis. The study designed to investigate the frequency of T-786C polymorphism of the gene in patients suffering from CAD in North West of Iran. The association of the polymorphism with risk factors of CAD including lipid profiles, lipid peroxidation, antioxidant indice and hs-CRP were also determined. One hundred twenty subjects including 60 patients with angiographically diagnosed CAD and 60 age and sex matched and CAD-free subjects as control were studied. Exclusion criteria were; diabetes, smoking, malignancies, liver disease. The lipid and lipoprotein parameter in plasma were measured by standard methods. The activities of SOD and GPX and total antioxidant capacity in the samples were determined using Randox Kits in an automated chemical analyzer (Abbott, model Alcyon 300, USA). The levels of hs-CRP were determined by immune-torbidometeric method, using pars Azmon Kit. The concentration of MDA in the serum samples were assayed spectrophotometerically using Thiobarbitoric acid reaction. The levels of Nitric oxide in the samples were measured by Griess Method. The genotype studies were carried using allel specific PCR. The serum MDA and hs-CRP levels in CAD patients were increased significantly as compared to controls. However, erythrocyte SOD, GPX activities and TAC level were reduced significantly in patients (P0.05 in all cases). The levels of total cholesterol, Triglyceride, LDL-C in CAD patients were significantly higher and that of HDL-C was meaningfully lower than those of control (P0.05 in all cases). We found diminished values of NO in CAD groups as compared to control (P0.05). The significantly high frequency of eNOs -786C genotype was in CAD patients than in those of controls, indicate the genotype association with CAD., 120 نفر شامل 60 بیمار با آنژیوگرافی تشخیص داده شده از نوع CAD و 60 نفر با سن و جنس همسان شده و بدون CAD به عنوان کنترل، مورد مطالعه قرار گرفتند. فاکتورهایی چون دیابت، سیگار، بدخیمی ها و بیماری کبد ملاک خروج از مطالعه بودند. پارامترهای لیپید و لیپوپروتئین پلاسما با روش های استاندارد اندازه گیری شد. فعالیت آنزیم های SOD، GPX و TAC در نمونه ها هدف از این مطالعه, بررسی سطح سرمی نیتریک اکساید، معیارهای استرس اکسیداتیو و التهاب و ارتباط آن با پلی مورفیسم T-786C ژن NO سنتاز در بیماران عروق کرونر قلبی می باشد.با استفاده از کیت راندوکس و با دستگاه اتوآنالایزور (Abbott, model Alcyon 300, USA) مورد ارزیابی قرار گرفت. سطوح hs-CRP توسط روش ایمونوتوربیدومتریک با استفاده از کیت پارس آزمون تشخیص داده شد. غلظت MDA در نمونه های سرم با روش اسپکتروفتومتریک و بر اساس واکنش تیوباربیتوریک اسید مورد ارزیابی قرار گرفت. سطوح نیتریک اکساید در نمونه ها توسط متد گریس اندازه گیری شد. مطالعات ژنوتیپ توسط روش allel specific PCR مورد انجام گردید.سطوح MDA و hs-CRP سرم در بیماران CAD در مقایسه با گروه کنترل بطور معنی داری افزایش یافته بود. در هر صورت فعالیت آنزیمی SOD و GPX اریتروسیت و سطوح TAC در بیماران بطور معنی داری کاهش یافته بود (05/0P درکل موردها). در گروه CAD سطوح کلسترول توتال، تری گلیسرید و LDL-C بطور معنی داری بالاتر و سطوح HDL-C بطور معنی داری پایین تر از گروه کنترل بود (05/0P درکل موردها). ما در گروه بیمار مقادیر پایین غلظت NO را در مقایسه با گروه سالم بدست آوردیم (05/0P). فراوانی ژنوتیپ -786C ژن eNOS در گروه CAD بطور معنی داری بالاتر از گروه کنترل بود که نشان می دهد الل C ارتباط معنی داری با بیماری CAD دارد.