مقایسه اثر بخشی celecoxib موضعی و سیستمیک در پیشگیری از سرطان القایی در زبان موش صحرایی

Abstract

In this studythe modifying effects of a cyclooxygenase (COX)-2 selective inhibitor Celecoxib (CCB) on tongue carcinogenesis were investigated in rat initiated with 4NQO. Proliferation and apoptosis disturbances are fundamental events in carcinogenesis and useful in tissue that is histologically normal but at high-risk for neoplastic growth. Methods: Effects of CCB on tongue carcinogenesis were investigated 8 weeks in 50 male Sprague Dawelly adult 3- 3.5 months rats initiated with 30 ppm 4NQO. The immunohistochemical expression of Ki67c-erbB2bcl2bax and TUNEL assay were examined for analysis of effects of CCB on proliferation and apoptosis in tongues. Values are expressed as mean SEM with Npar Kruscal wallis and one-way ANOVA tests. p value < 0.05 was significant. Results: The incidence of tongue precancer lesions was significantly reduced by CCB. Topical CCB affected the final animal body weight compare with dietary CCB. TUNEL positive cells(p < 0.0001), Ki67 positive cells(p=0.001) c-erbB2 positive cells(p=0.007) bcl2 positive cells(p=0.023) bax positive cells(p=0.046) in all groups were significantly different., در این مطالعه اثرات یک مهار کننده انتخابی سیکلو اکسیژناز 2 بنام سلکوکسیب (CCB) بر روی کارسینوژنزیس القایی زبان رت به دنبال مصرف 4 نیتروکوینولین(4NQO)، بررسی گردیده است. از رویدادهای پایه در کارسینوژنزیس، بر هم خوردن میزان پرولیفراسیون و آپوپتوزیس می باشد و در بافتی که از نظرساختاری نرمال است اما در معرض ریسک بالا برای رشد نئوپلاستیمک است، کاربرد تشخیصی دارد.روش کار: طی 8 هفته، اثرات سلکوکسیب بر روی کارسینوژنزیس القا شده در زبان توسط 4 نیتروکوینولین، در 54 رت 3.5-3 ماهه نر نژاد Sprague Dawley بررسی گردید. علاوه بر رنگ آمیزی روتین H&E جهت بررسی ضایعات پیش کانسری زبان، بروز ایمونوهیستوشیمیایی erbB2و bcl2 و Ki67 و bax و نیز TUNEL جهت بررسی اثرات سلکوکسیب بر روی توموروژنز، پرولیفراسیون و آپوپتوزیس اپی تلیوم زبان انجام شدند. مقادیر عددی به دست آمده به صورت میانگین +- خطای استاندارد، به وسیله آزمون های ناپارامتری کروسکال والیس و ANOVA یکطرفه در برنامه نرم افزاری SPSS-13 بررسی گردیدند و 05/0>p value معنا دار در نظر گرفته شد. یافته ها: شیوع ضایعات پیش کانسری زبان به طور قابل ملاحظه ای به وسیله تجویز سلکوکسیب کاهش یافت. تجویز سلکوکسیب موضعی، وزن نهایی بدن را در مقایسه با تجویز سلکوکسیب خوراکی افزایش داد. درصد سلولهای c-erb B2 مثبت (value=0.007 p) ، سلولهای Ki67 مثبت (p value= 0.001 ) سلولهای bc12 مثبت (p value= 0/023) ، سلولهای bax مثبت (p value=0/046 )، سلولهای TUNEL مثبت (p value<0/0001) به طور معنا داری در تمام گروهها متفاوت بود.