بررسی تاثیر نانوذرات تری متیل کایتوزان-هیالورونات بارگیری شده با مولکول های siRNA ضد STAT-3 و Tim-3 در سلول های سرطانی 4T1 و (سرطان سینه) و CT26 (سرطان کولورکتال)

Abstract

Tim-3 به عنوان یک ایست-بازرسی مهم در سیستم ایمنی بدن در سال های اخیر معرفی شده و در ریز محیط تومور به عنوان یک فاکتور سرکوب کننده سیستم ایمنی شناخته شده است. STAT3 نیز علاوه بر نقش های متعدد در تومورزایی از طریق مسیر های مختلف پیامرسانی به عنوان یکی از مولکول های مهم پایین دست Tim-3 معرفی شده است که در فرایند رشد تومور نقش اساسی ایفا می کند. مواد و روش ها: در مطالعه پیش رو ما نانوذرات کیتوزان-لاکتات را برای انتقال هدفمند siRNA اختصاصی Tim-3 و 3STAT به سلول های سرطانی تولید کرده ایم. یافته ها: کیتوزان به دلیل زیست تخریب پذیری، سازگاری بیوشیمیایی و نیز داشتن بارمثبت در حالت خنثی(PH=7)، به عنوان یکی از کاراترین نانودرات جهت اتصال به بارهای منفی غشای سلولی و نفوذ به درون سلول شناخته شده است. نانوذرات کیتوزان لاکتات بارگیری شده با siRNA به طور موثری محور Tim-3 / 3STAT را مهار کردند که این مهار توام با سرکوب تکثیر، توانایی ایجاد کلنی، مهاجرت و رگزایی در سلول های سرطانی بود. همچنین به دلیل نقش Tim-3 به عنوان یک ایمونوچک پوینت در ایمنی سلولی، شاهد سرکوب شدیدتر سلول های سرطانی نسبت به مهار STAT3 به تنهایی بوده ایم.