| dc.contributor.author | سیداسماعیلی, نازنین | |
| dc.date.accessioned | 2025-03-17T06:38:00Z | |
| dc.date.available | 2025-03-17T06:38:00Z | |
| dc.date.issued | 1403 | en_US |
| dc.identifier.uri | https://dspace.tbzmed.ac.ir:443/xmlui/handle/123456789/72178 | |
| dc.description.abstract | مقدمه: گیرنده های هیستامینی جز خانواده گیرنده های سطح سلولی جفت شونده با پروتئین G هستند که به لیگند آمینی بنام هیستامین متصل می شوند. گیرنده هیستامین H4 جدیدترین گیرنده این دسته در بافت های مختلف بویژه سلول های ایمنی توزیع می شود و به صورت تنگاتنگ در ارتباط با پاسخ ایمنی در بیماری ها و شرایط پاتولوژیکی مختلف همچون بیماری های خود ایمنی، سرطان ها، بیماری های التهابی و بیماری های آلرژیک می باشد. با در نظر گرفتن پتانسیل های درمانی H4R، آنتاگونیست های این گیرنده از طریق روشهای طراحی منطقی دارو قابل طراحی میباشند تا به عنوان عوامل درمانی جدید در بیماری های ذکر شده مورد استفاده قرار گیرند. هدف: هدف از این مطالعه طراحی ترکیبات جدید علیه گیرنده هیستامین H4 با ایجاد اصلاحات ساختاری بر روی ترکیبات آدریفورانت و تورفورانت با استفاده از روش scaffold hopping میباشد.
مواد و روش ها: ابتدا اصلاحات ساختاری بر روی آدریفورانت و تورفورانت، بواسطه روش scaffold hopping و با نرم افزار Spark انجام شد. ساختارهای طراحی شده بر اساس ویژگی های فیزیکوشیمیایی، فارماکوکینتیک و شباهت دارویی مورد ارزیابی قرار گرفتند. سپس، با استفاده از نرم افزار GOLD، برهمکنشهای ترکیبات انتخابی با گیرنده هدف (H4R) پیش بینی شدند. در نهایت مطالعات مربوط به شبیه ساز دینامیک مولکولی به مدت ۵۰ نانوثانیه با نرم افزار AMBER و محاسبه ی انرژی آزاد اتصال با روش های MM-PBSA و MM-GBSA انجام شد. نتایج: از بین ترکیبات طراحی شده، پنج ترکیب انتخاب گردیدند و از بین آنها ترکیب T2 بعنوان مناسبترین ترکیب معرفی گردید. بحث و بررسی: از نتایج حاصل از این مطالعه میتوان در سنتز آنتاگونیستهای گیرنده H4 جهت بررسی اثرات فارماکولوژیکی آنها در مطالعات in vitro و in vivo استفاده نمود. | en_US |
| dc.language.iso | en | en_US |
| dc.publisher | دانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده داروسازی | en_US |
| dc.relation.isversionof | https://dspace.tbzmed.ac.ir:443/xmlui/handle/123456789/72177 | en_US |
| dc.subject | گیرنده های جفت شونده با G پروتئین | en_US |
| dc.subject | هیستامین | en_US |
| dc.subject | گیرنده های هیستامین H4 | en_US |
| dc.subject | شبیه سازی دینامیک مولکولی | en_US |
| dc.subject | داکینگ مولکولی | en_US |
| dc.subject | scaffold hopping | en_US |
| dc.title | طراحی ترکیبات جدید علیه گیرنده هیستامین H4 با استفاده ازروش Scaffold Hopping | en_US |
| dc.type | Thesis | en_US |
| dc.contributor.supervisor | حمزه میوه رود, مریم | |
| dc.contributor.supervisor | دستمالچی, سیاوش | |
| dc.identifier.callno | 4529 | en_US |
| dc.description.discipline | داروسازی | en_US |
| dc.description.degree | دکترای عمومی | en_US |
