| dc.contributor.advisor | لطفی, حاجیه | |
| dc.contributor.author | آذرنیا, رامین | |
| dc.date.accessioned | 2025-01-08T07:25:42Z | |
| dc.date.available | 2025-01-08T07:25:42Z | |
| dc.date.issued | 1403 | en_US |
| dc.identifier.uri | https://dspace.tbzmed.ac.ir:443/xmlui/handle/123456789/71887 | |
| dc.description.abstract | مقدمه: پیشرفت های روز افزون در روش های شیمی درمانی سیستمیک و ایمونوتراپی منجر به بهبود بقای بیماران مبتلا به گاستریک کنسر سرطان پیشرفته معده شده است. اما با این حال درمان بیماران در مراحل پیشرفته سرطان معمولا با نتایج درمانی ضعیفی همراه می باشد که معمولا به علت متاستاز و درگیرری پریتوئن می باشند. با توجه به نتایج مطالعات اخیر در خصوص نقش مثبت miR-365 در سرطان معده و اهمیت بررسی تاثیر آن بر روی مسیر HIF1α در این سرطان؛ هدف از مطالعه حاضر، ارزیابی اثر miR-365 لود شده در اگزوزوم مشتق شده از سل لاین HUVEC بر روی مسیر HIF1α در شرایط برون تنی و بررسی میزان آپوپتوز می باشد.
مواد و روش ها: ابتدا رده سلولی HUVEC (تهیه شده از مرکز ذخایر ژنتیکی و زیستی ایران) کشت داده شده و اگزوزوم از محیط کشت آن جداسازی شد. سپس اثر miR-365 لود شده در اگزوزوم و اگزوزوم به تنهایی بر میزان بیان پروتئین های HIF1a، mTOR، IL-6 و VEGFA؛ آپوپتوز سلولی در سل لاین MKN 45 (تهیه شده از مرکز ذخایر ژنتیکی و زیستی ایران) بررسی شد.
یافته ها: تیمار سلول های MKN-45 با miR-365 لود شده در اگزوزوم، منجر به کاهش بیان پروتئین HIF1α در شرایط هیپوکسی به میزان ۷۰ درصد در مقایسه با کنترل منفی شد. میزان IL-6 در سلول های MKN-45 تیمار شده با miR-365 به طور معنی داری در مقایسه با کنترل منفی به میزان بیش از ۱۵ برابر، کاهش پیدا کرد (مقدار IL-6 بر اساس تکنیک الایزا در سلول های گروه کنترل برابر pg/ml ۷۴.۳ و در سلول های تیمار شده با miR-365 برابر pg/ml ۴.۹ بود). miR-365 منجر به کاهش معنی دار بیان ژن های mTOR و VEGFA در شرایط هیپوکسی در سلول های MKN-45 شد. در تست بررسی آپوپتوز با انکسین - پروپیدیوم یدید مشاهده شد که ۲۲.۳ درصد سلول های MKN-45 دچار آپوپتوز، ۱۵.۱ درصد دچار آپوپتوز تاخیری و ۴.۴۶ درصد سلول ها نکروز شده بودند.
نتیجه گیری: miR-365 لود شده در اگزوزوم های استخراج شده از سل لاین HUVEC با کاهش بیان IL-6 و mTOR می تواند منجر به کاهش بیان HIF1α در سل لاین MKN-45 شود. به علاوه، miR-365 با کاهش بیان HIF1α، می تواند منجر به کاهش بیان VEGF (مهار آنژیوژنز)، القای آپوپتوز و توقف EMT (مقابله با متاستاز) در سل لاین MKN-45 شود.
کلمات کلیدی: کنسر معده، اگزوزوم، میکرو RNA، آنژیوژنز، هیپوکسی. | en_US |
| dc.language.iso | fa | en_US |
| dc.publisher | دانشگاه علوم پزشکی تبریز دانشکده علوم نوین پزشکی | en_US |
| dc.subject | هیپوکسی | en_US |
| dc.subject | آنژیوژنز | en_US |
| dc.subject | اگزوزوم | en_US |
| dc.subject | میکرو RNA | en_US |
| dc.subject | کنسر معده | en_US |
| dc.title | ارزیابی اثر miR365 لود شده در اگزوزوم مشتق شده از سل لاین HUVEC بر روی مسیر HIF1 در سرطان معده در شرایط برون تنی | en_US |
| dc.type | Thesis | en_US |
| dc.contributor.supervisor | علیزاده, عفت | |
| dc.contributor.department | بیوتکنولوژی پزشکی | en_US |
| dc.description.discipline | بیوتکنولوژی پزشکی | en_US |
| dc.description.degree | کارشناسی ارشد | en_US |
