بررسی دگراداسیون در ساختار بیوسیمیلار ریتوکسیمب (زیتاکس) پس از رقیق‌سازی و نگهداری در یخچال

Abstract

مقدمه: Zytux®بیوسیمیلار داروی ریتوکسیمب میباشد و برای استفاده در درمان لنفوم غیرهوچکین، لوسمی لنفوسیتی مزمن و آرتریت روماتوئید استفاده میشود. مطالعات پایداری در حین استفاده نقش مهمی در تعیین تأثیر شرایط مختلف نظیر مدت زمان نگهداری بر کیفیت دارو پس از رقیق‌سازی و نگهداری دارد.هدف: این مطالعه با هدف ارزیابی پایداری فیزیکوشیمیاییZytux® رقیق شده در غلظت‌های 1و 4میلی‌گرم بر میلی‌لیتر پس از آماده‌سازی و نگهداری در یخچال تا 42روز انجام شد.روش: چندین روش شناسایی پروتئین‌ها از جمله native-Page، پراکندگی نور دینامیک، کروماتوگرافی تبادل کاتیونی و مشتق دوم اسپکتروسکوپیFTIR، برای ارزیابی تغییرات در خواص فیزیکوشیمیایی ®Zytux استفاده شد.یافته‌ها: داده‌های تجربی، کاهش پایداری Zytux® رقیق شده را پس از نگهداری یک روز در یخچال بدون توجه به غلظت نشان داد. در روش CEC درصد باریابی پیک اصلی و پیک کل برای هر دو غلظت کاهش یافته که تخریب در آنتی بادی رقیق شده در طول دوره نگهداری نشان میدهد. در نتایج روش DLS، تجمع ذرات اولیه و تشکیل اگریگه مشاهده شد. در روش FTIR تغییرات ساختاری پیشرونده در داروی رقیق شده در طول دوره 42روزه مشاهده شد. روش Native page تغییر قابل توجهی در ساختار آنتی بادی رقیق شده نشان نداد اما با توجه به نتایج حاصل از سه روش قبلی میتوان نتیجه گرفت که تغیرات فیزیکوشیمیایی حاصل در محدوده تعیین سایز این روش نبوده و نتایج بدست آمده از سه روش قبلی تخریب و ایجاد تغییر در داروی رقیق شده را تایید میکند.نتیجه‌گیری: این پایان‌نامه استفاده از محلول Zytux® رقیق بلافاصله پس از رقیق‌سازی را پیشنهاد می‌کند. در صورت نیاز به نگهداری در یخچال توصیه می شود محلول را نهایتا ظرف 24ساعت نگهداری در یخچال مصرف کنید و پس از آن دور ریخته شود. بر اساس یافته‌های این مطالعه، این توصیه‌ها راهنمایی اولیه را برای استفاده از محلول‌های رقیق شده Zytux® ارائه می‌دهند اما برای تایید نهایی بررسی‌های بیشتر ضروری است.